Загрузка статьи...
Противогрибковые препараты (антимикотики): классификация и клиническое применение
Мишени антимикотиков: мембрана и клеточная стенка грибов
Грибы — эукариоты, поэтому мишеней для селективной терапии немного. Главные: эргостерол (аналог холестерина в мембране гриба) и β-1,3-глюкан (компонент клеточной стенки). Все основные антимикотики так или иначе нарушают синтез или функцию этих молекул.
Сравнительная таблица антимикотиков
| Класс | Примеры | Механизм | Спектр | Ключевые побочные эффекты |
|---|---|---|---|---|
| Полиены | Амфотерицин B, Нистатин | Связывание с эргостеролом → поры в мембране | Широкий (Candida, Aspergillus, Cryptococcus, мукоромицеты) | Нефротоксичность, лихорадка, озноб |
| Азолы | Флуконазол, Итраконазол, Вориконазол | Ингибирование 14α-деметилазы → ↓ синтеза эргостерола | Candida (флуконазол), Aspergillus (вориконазол) | Гепатотоксичность, ↑ QT, лекарственные взаимодействия (CYP) |
| Эхинокандины | Каспофунгин, Микафунгин | Ингибирование β-1,3-глюкан-синтазы | Candida (включая резистентные), Aspergillus | Хорошая переносимость, гепатотоксичность (редко) |
| Аллиламины | Тербинафин | Ингибирование скваленэпоксидазы → ↓ эргостерола | Дерматофиты | ЖКТ-расстройства, гепатотоксичность (редко) |
| Антиметаболиты | Флуцитозин (5-ФЦ) | → 5-ФУ внутри клетки → ↓ синтеза ДНК/РНК | Криптококк, Candida (в комбинации) | Миелосупрессия, ЖКТ |
Амфотерицин B: «золотой стандарт» при инвазивных микозах
Амфотерицин B — самый широкий спектр среди антимикотиков. Обычная форма (дезоксихолат) — выраженная нефротоксичность. Липосомальная форма (АмБизом) — значительно безопаснее, но дороже. Мнемоника: «Амфо-ужасный» (ampho-terrible) — за побочные эффекты: лихорадка, озноб, нефротоксичность, гипокалиемия.
Алгоритм выбора антимикотика
Кандидоз слизистых → флуконазол per os. Инвазивный кандидоз → эхинокандин (каспофунгин) или флуконазол (если чувствителен). Инвазивный аспергиллёз → вориконазол (первая линия). Криптококковый менингит → амфотерицин B + флуцитозин → поддержка флуконазолом. Мукормикоз → амфотерицин B (липосомальный). Дерматофитии → тербинафин.
Лекарственные взаимодействия азолов
Азолы — мощные ингибиторы CYP3A4 (и других CYP). Клинически значимо: ↑ концентрации варфарина, циклоспорина, статинов, БКК. Флуконазол наиболее безопасен в этом плане, вориконазол и итраконазол — максимум взаимодействий.
FAQ: антимикотики
Почему эхинокандины не действуют на криптококк? Cryptococcus neoformans имеет толстую полисахаридную капсулу, маскирующую β-глюкан, и эхинокандины не могут достичь мишени.
Какой антимикотик при онихомикозе? Тербинафин per os 3 месяца — кумулируется в ногтевой пластине, высокая эффективность против дерматофитов.
Смотрите также: Антибиотики · Окраска по Граму · Микробиология · Каталог фармакологии · Клинические шкалы
Связанные инструменты: Уроки: Фармакология
Все статьи блога · Каталог предметов · Клинические калькуляторы