Загрузка статьи...
Антидепрессанты: классификация, механизмы действия и выбор препарата
Моноаминовая теория депрессии и мишени терапии
Классическая гипотеза: депрессия связана с дефицитом серотонина (5-HT), норадреналина (НА) и/или дофамина (ДА) в синаптической щели. Антидепрессанты повышают концентрацию моноаминов разными путями: блокада обратного захвата, ингибирование МАО, модуляция рецепторов. Клинический эффект развивается через 2–4 недели (нейропластические изменения, ↑ BDNF).
Классификация антидепрессантов: сравнительная таблица
| Класс | Примеры | Механизм | Ключевые побочные эффекты |
|---|---|---|---|
| СИОЗС | Сертралин, Флуоксетин, Эсциталопрам | Селективная блокада обратного захвата 5-HT | Тошнота, сексуальная дисфункция, бессонница |
| СИОЗСН | Венлафаксин, Дулоксетин | Блокада обратного захвата 5-HT + НА | ↑ АД (при высоких дозах), потливость |
| ТЦА | Амитриптилин, Имипрамин | Неселективная блокада 5-HT + НА + холинолитик | Антихолинергические: сухость, задержка мочи, запор; кардиотоксичность |
| иМАО | Фенелзин, Моклобемид | Ингибирование моноаминоксидазы | Тираминовый криз («сырный эффект»), гипотензия |
| Атипичные | Миртазапин, Бупропион, Тразодон | Разные (α₂-антагонизм, ↓ захвата ДА/НА, 5-HT₂-антагонизм) | Седация (миртазапин), ↓ порога судорог (бупропион) |
СИОЗС: первая линия при депрессии и тревожных расстройствах
СИОЗС — наиболее безопасный класс: нет кардиотоксичности ТЦА, нет диетических ограничений иМАО. Сертралин — лучший профиль безопасности, можно при ИБС. Флуоксетин — длинный t½ (4–6 дней), минимальный синдром отмены. Эсциталопрам — наиболее селективен, хорошая переносимость.
Серотониновый синдром: неотложное состояние
Причина: избыток серотонина (комбинация СИОЗС + иМАО, СИОЗС + трамадол, и др.). Триада: нейромышечные нарушения (клонус, гиперрефлексия, тремор), вегетативная нестабильность (гипертермия, тахикардия, потливость), изменение психического статуса (ажитация, спутанность). Лечение: отмена препарата, охлаждение, ципрогептадин (антагонист 5-HT₂A).
ТЦА: кардиотоксичность и передозировка
При передозировке ТЦА — смертельная триада: судороги, кома, нарушения ритма (расширение QRS >100 мс → натрия бикарбонат). Из-за низкого терапевтического индекса ТЦА не назначают при суицидальном риске. Однако амитриптилин всё ещё широко используется для лечения нейропатической боли и профилактики мигрени в низких дозах.
FAQ: антидепрессанты
Почему эффект антидепрессантов развивается через 2–4 недели? Немедленно ↑ моноамины → ауторецепторная десенситизация → нейропластические изменения (↑ BDNF, нейрогенез в гиппокампе) — этот каскад требует времени.
Какой антидепрессант при бессоннице? Миртазапин (H₁-антагонизм → седация) или тразодон (5-HT₂A-антагонизм).
Смотрите также: Депрессия: диагностика и шкалы · Анальгетики · Каталог фармакологии · Каталог по психиатрии · Клинические шкалы
Связанные инструменты: Уроки: Фармакология
Все статьи блога · Каталог предметов · Клинические калькуляторы