1.1 Определение заболевания или состояния
Инфантильная гемангиома (ИГ) - доброкачественное сосудистое новообразование, основанное на аномальной пролиферации эндотелиальных клеток с нарушенной архитектоникой кровеносных сосудов.
1.2 Этиология и патогенез заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)
Этиология
Этиология неизвестна. Ключевая гипотеза - антенатальная и перинатальная гипоксия.
Предрасполагающие факторы:
- антенатальная гипоксия
- многоплодная беременность
- осложненная беременность (преэклампсия, патология/отслойка плаценты)
- вес при рождении менее 1500 г/недоношенность (частота ИГ 25%)
- амниоцентез/хориоцентез
- женский пол
- европеоидная раса
- пожилой возраст матери
Патофизиология
ИГ имеет эмбриональное происхождение (мезодерма). Формирование сосудов в коже в норме завершается на последних неделях гестации. При незавершенном созревании к рождению некоторые сосуды остаются под действием стимулирующих факторов, что приводит к чрезмерной пролиферации.
В основе - нарушение ангиогенеза из-за дисбаланса ангиогенных и антиангионных факторов.
Ангиогенез - ремоделирование первичного сосудистого сплетения в новые капилляры под действием стимулирующих и ингибирующих факторов.
Три барьера на пути формирования новых сосудов: базальная мембрана, перициты, межклеточный матрикс.
Для формирования нового сосуда необходимо их разрушение через активацию ферментов фибринолиза (uPA, tPA), которые активируют матриксные металлопротеиназы (ММРs), разрушающие межклеточный матрикс. ММРs способствуют отслоению перицитов, лизису базальной мембраны и освобождению пространства для экспансии нового сосуда. Активированные эндотелиальные клетки мигрируют из материнского сосуда и пролиферируют.
Главные стимулирующие факторы:
VEGF (эндотелиальный сосудистый фактор роста) - мощный специфический фактор роста эндотелиальных клеток с митогенной и ангиогенной активностью, стимулирует образование капилляров. Фиксируется на рецепторах VEGFR-1, VEGFR-2 на эндотелиальных клетках и их предшественниках, приводя к пролиферации, фенотипической трансформации, выработке протеолитических ферментов. В условиях гипоксии повышается концентрация и экспрессия VEGF за счет повышения транскрипции HIF-1. Активная форма HIF-1 индуцирует транскрипцию гена VEGF. В условиях гипоксии секреция VEGF также увеличивается под действием интерлейкинов и TGF.
FGFa/FGFb (фактор роста фибробластов) - аутокринный фактор роста с высокой митогенной активностью в отношении клеток мезодермального и нейроэктодермального происхождения, включая эндотелиальные клетки, гладкомышечные и фибробласты. bFGF участвует во всех этапах неоангиогенеза, включая эмбриональный период, способствуя дифференцировке ангиобластов мезодермы в эндотелиальные клетки.
FGF выделен из многих тканей, включая опухолевые и эндотелиальные клетки пролиферирующих сосудистых новообразований.
Сформированная гемангиома проходит три стадии: пролиферации, стабилизации и инволюции, регулируемые ангиогенными факторами и факторами, ингибирующими ангиогенез (интерферон β, ангиостатин, тромбоспондин, TIMP). Фаза инволюции характеризуется повышенной экспрессией ICAM-1 (маркер зрелости эндотелиальных клеток). Регресс реализуется путем апоптоза (эндотелиальные и стромальные клетки экспрессируют маркеры апоптоза - каспазу 3).
1.3 Эпидемиология заболевания или состояния
ИГ - самая частая форма сосудистой патологии.
Частота встречаемости: 5-10% у детей 1-го года жизни, 30% у недоношенных с весом менее 1800 г. Чаще у девочек европейской расы (2,5-4:1).
У недоношенных соотношение девочки:мальчики меньше (1,4:1), но значимо увеличивается при осложненных и сегментарных формах ИГ (9:1).