Генетика цвета глаз

Генетика и патогенез ретинобластомы

Развитие ретинобластомы напрямую связано с генетическими нарушениями. Выделяют два основных пути возникновения мутаций:

• Семейные случаи: мутация наследуется от одного из родителей.
• Генетические спорадические случаи: происходит новая мутация непосредственно в зародышевых клетках.

Если у пациента уже имеется мутация одной из копий гена, потеря или мутация второй копии происходит значительно быстрее. Именно поэтому опухоль в таких случаях развивается в более раннем возрасте. Вторая мутация всегда локализуется непосредственно в тканях сетчатки.

В 1971 году Альфред Кнудсон предложил теорию «двойного удара» (двойной мутации). Согласно этой концепции, для запуска опухолевого роста в клетке должны произойти две последовательные мутации гена Rb.

• При наследственной форме первая мутация закладывается в клетках зародышевой линии, а «второй удар» поражает соматические клетки.
• При спорадической (ненаследственной) форме обе мутации происходят в одной соматической клетке. Из-за низкого уровня соматических мутаций вероятность такого события невелика, поэтому спорадическая ретинобластома встречается реже, формируется в более позднем возрасте и, как правило, имеет единичный очаг поражения.

Ген Rb выполняет функцию супрессора опухолевого роста. Его инактивация встречается не только при ретинобластоме, но и при мелкоклеточном раке легкого, раке мочевого пузыря, молочной и предстательной желез. У пациентов с семейной формой ретинобластомы генетически обусловлена предрасположенность к другим злокачественным новообразованиям, в частности, повышен риск развития остеосарком и опухолей мягких тканей.

Современный взгляд: На сегодняшний день теория Кнудсона признана устаревшей. Доказано, что формирование опухоли — это мультифакторный процесс. Он не может быть объяснен потерей только одного гена и требует обязательного сочетанного участия как генов-супрессоров, так и протоонкогенов.

Гистологическая картина и особенности роста опухоли

По своему гистогенезу ретинобластома развивается из клеток нейроэпителиального происхождения.

Макроскопически опухоль локализуется в задней камере глаза и выглядит как одиночное или множественное образование розовато-белого цвета. Для нее крайне характерно наличие очагов некроза и петрификатов.

Микроскопическая картина представлена мелкими округлыми клетками со скудной цитоплазмой и гиперхромными ядрами. Иногда опухолевые клетки выстраиваются в лентовидные структуры. Для более дифференцированных форм ретинобластомы специфично образование «истинных розеток» — структур, где кубические или невысокие призматические клетки располагаются в виде частокола вокруг мелкой центральной полости.

Динамика распространения процесса:

1. Первоначально опухоль растет строго в пределах сетчатки.
2. По мере увеличения массы разрушает стекловидную пластинку.
3. Процесс переходит на сосудистую оболочку и стекловидное тело.
4. Опухоль может полностью заполнить заднюю камеру и прорасти стенки глазного яблока.
5. На поздних стадиях способна разрушить костные стенки глазницы.
6. Возможно прорастание в полость черепа по ходу зрительного нерва.

Врожденная атрофия зрительного нерва

Генетически обусловленная (врожденная) атрофия зрительного нерва подразделяется на два типа в зависимости от механизма наследования:

• Аутосомно-доминантный тип: характеризуется асимметричным снижением остроты зрения в диапазоне от 0,8 до 0,1.
• Аутосомно-рецессивный тип: отличается крайне тяжелым течением. Приводит к резкому снижению остроты зрения вплоть до полной слепоты уже в раннем детском возрасте.

Классификация и диагностика атрофии зрительного нерва

Степень повреждения зрительных волокон и выраженность побледнения диска зрительного нерва (ДЗН) определяют вид атрофии:

• Начальная: на фоне сохраняющейся розовой окраски ДЗН появляется побледнение, интенсивность которого со временем нарастает.
• Частичная: побледнение захватывает только височную половину ДЗН, артерии сужены. Выявляется симптом Кестенбаума (уменьшение числа капилляров на диске до 7 и менее).
• Неполная: ДЗН бледнеет равномерно, артерии сужены, симптом Кестенбаума выражен умеренно.
• Полная: тотальное побледнение ДЗН. Сосуды резко сужены (артерии в большей степени, чем вены), симптом Кестенбаума резко выражен.

Отдельно выделяют вторичную (постотечную) атрофию, которая развивается на фоне предшествующего отека ДЗН. Ее отличительная черта — сохранение нечеткости границ и рисунка диска даже после полного купирования отека, при этом артерии сетчатки сужены.

Сроки появления офтальмоскопических признаков зависят от причины:

• При воспалениях или травмах изменения видны через несколько дней или недель.
• При объемных образованиях в полости черепа сначала возникают клинические расстройства зрения, а атрофия на глазном дне формируется спустя много недель или месяцев.

При выявлении любых признаков атрофии обязательный план обследования включает:

1. Определение остроты зрения.
2. Оценку границ поля зрения (на белый, красный и зеленый цвета).
3. Измерение внутриглазного давления.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Гистогенез и клеточный состав ретинобластомы (формирование «истинных розеток»).
• Динамика распространения ретинобластомы за пределы сетчатки.
• Офтальмоскопические признаки различных стадий атрофии зрительного нерва.
• Сроки проявления атрофии при травмах и объемных образованиях.
• Вторичная (постотечная) атрофия зрительного нерва.

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.