Генетика обмена веществ

Механизмы развития и классификация дистрофий

Патологии обмена веществ тесно связаны с развитием дистрофий. В зависимости от влияния генетических факторов их делят на две большие группы:

• Наследственные. Базируются на первичном генетическом дефекте конкретного фермента (развивается ферментопатия). Из-за этого продукты обмена не могут нормально метаболизироваться, они остаются в тканях и накапливаются. Так формируются болезни накопления (в медицинской литературе их называют тезаурисмозами).
• Приобретенные. Возникают на фоне вторичных, приобретенных ферментопатий. Как правило, они сочетаются с нарушениями энергообеспечения клеток и сбоями в транспорте веществ.

По распространенности патологического процесса любые дистрофии могут быть общими или местными.

Особенности врожденных метаболических болезней

Это огромная группа аномалий, при которых нормальный обмен веществ искажается из-за наследственных факторов. Для них характерен колоссальный разброс в клинической картине: от легких форм до тяжелейших состояний. Возраст проявления (манифестации) и морфологические изменения также сильно варьируют.

С точки зрения генетики, большинство таких болезней являются рецессивными. Чаще всего встречается аутосомно-рецессивный тип наследования, несколько реже — патологии, сцепленные с Х-хромосомой.

В перинатальном периоде метаболические болезни часто представлены лизосомными болезнями накопления. К ним относятся болезнь Гоше, болезнь Тея–Сакса, болезнь Нимана–Пика, синдром Гурлера, ганглиозидоз GM1 и муколипидоз 1-го типа. Помимо метаболических сбоев, в этот период могут проявляться и другие генетические аномалии: трисомии (синдромы Дауна, Эдвардса), синдромы Тернера и Клайнфельтера, триплоидия, синдром Нунан, а также скелетные дисплазии и врожденный артрогриппоз.

Генетические факторы в этиологии цирроза печени

Наследственные нарушения обмена — один из значимых этиологических факторов цирроза печени. Среди установленных генетических причин выделяют:

1. Гемохроматоз.
2. Болезнь Коновалова-Вильсона.
3. Недостаточность альфа-1-трипсина.

Существуют также семейные (наследственные) циррозы, однако точные причины и детальные механизмы их формирования до конца не изучены. Стоит отметить, что метаболический (алиментарный) цирроз может развиться и без генетической поломки — при дефиците белка и преобладании углеводной пищи в рационе.

Нервно-артритический диатез (НАД)

Это генетически детерминированная аномалия обмена пуриновых оснований и мочевой кислоты. Термин был введен в практику Дж. Комби в 1901–1902 годах. Клинически НАД проявляется гипервозбудимостью ЦНС, склонностью к аллергиям и спастическим реакциям.

Патогенез строится на гиперурикемии — избытке мочевой кислоты и уратов в крови и тканях. Она бывает:

• Первичной (генетической). Связана с мутациями генов, кодирующих ферменты обмена (например, дефекты уратоксидазы или фосфорибозилтрансферазы).
• Вторичной (симптоматической). Возникает при массивном распаде пуринов и пиримидинов (классический пример — гемолитические состояния).

Для формирования диатеза требуется наложение экзогенного триггера на эндогенный дефект. Чаще всего пусковым фактором становится алиментарная перегрузка белками (особенно мясом) в раннем детстве или у матери во время беременности. У родственников таких пациентов в 18–22% случаев выявляются «болезни обмена» (подагра, холелитиаз, уратный нефролитиаз, неврастения), а также в 2,5 раза превышен риск развития атеросклероза, ИБС, сахарного диабета, гипертонической и язвенной болезней.

Лимфатико-гипопластический диатез

Хотя это состояние имеет иную природу, оно также связано с конституциональными особенностями организма. Диагностика базируется на четкой триаде:

• Клиническая картина.
• Лабораторные сдвиги: рост циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), падение факторов вилочковой железы в крови и снижение экскреции 17-кетостероидов в моче.
• Рентгенологически подтвержденная тимомегалия.

Дифференциальный поиск проводят с ВИЧ-инфекцией, гематологическими патологиями и экссудативно-катаральным диатезом. У большинства детей симптомы полностью нивелируются к периоду полового созревания. Лишь в редких случаях состояние сохраняется пожизненно в виде status thymicolymphaticus.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Лизосомные болезни накопления (болезнь Гоше, Тея–Сакса, Нимана–Пика)
• Вторичная гиперурикемия при гемолитических состояниях
• Дифференциальная диагностика лимфатико-гипопластического диатеза
• Влияние алиментарной белковой перегрузки на манифестацию диатезов
• Хромосомные аномалии перинатального периода (трисомии, синдром Тернера)

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.