Иммунный ответ на паразитарные инвазии

Клеточный иммунитет и Т-хелперы

Главную роль в клеточных механизмах специфической защиты играют Т-лимфоциты. После распознавания антигена они дифференцируются на клетки памяти (для быстрого ответа при повторном контакте) и эффекторы — цитотоксические клетки и Т-хелперы (Th). Т-хелперы делятся на две подгруппы в зависимости от выделяемых химических медиаторов — цитокинов:

• Th-1-клетки выделяют интерлейкин-2 (IL-2), интерферон гамма (IFN-$\gamma$) и фактор некроза опухоли (TNF). Они поддерживают воспаление, активируют макрофаги и естественные киллеры (NK). Этот тип ответа харакрен для острого течения инфекции и обеспечивает защиту от внутриклеточных простейших.
• Th-2-клетки секретируют IL-4, IL-5 и IL-10. Они запускают гуморальный иммунитет, активируя В-клетки. Th-2 ассоциируются с хроническим течением, аллергическими проявлениями и жизненно необходимы для изгнания кишечных гельминтов.

Гуморальный ответ и функции антител

Гуморальный иммунитет направлен на уничтожение внеклеточных форм паразитов (в крови, жидкостях или просвете кишечника). Основной фактор — выработка специфических антител (иммуноглобулинов) В-лимфоцитами.

В защите участвуют 5 классов иммуноглобулинов:

1. IgM — синтезируются первыми. Их повышение диагностически значимо при малярии и трипаносомозе.
2. IgG — работают как антитоксины. Маркер малярии и висцерального лейшманиоза.
3. IgA — защищают поверхности слизистых оболочек.
4. IgD — работают рецепторами на В-лимфоцитах.
5. IgE — ключевые участники противопаразитарной защиты и инициаторы аллергии.

Антитела нейтрализуют возбудителя (например, мешают мерозоитам плазмодия проникать в эритроциты), предотвращают его распространение в острую фазу и связывают экскреторно-секреторные вещества паразитов, образуя иммунные комплексы.

Эозинофилы и тучные клетки

Паразитарные инвазии традиционно сопровождаются повышением уровня эозинофилов. Их разрушительный потенциал реализуется через антитела:

• Иммуноглобулины (IgA, IgG, IgE) прикрепляются к поверхности возбудителя.
• Специфические участки этих антител связываются с рецепторами эозинофилов.
• Это заставляет эозинофилы выбрасывать лизосомные гидролазы и другие цитотоксические факторы, которые разрушают паразита.

Другой важный механизм связан с тучными клетками и гиперчувствительностью немедленного типа (ГНТ). В крови циркулирует мало IgE, так как эти антитела адсорбируются на поверхности тучных клеток. При повторном попадании антигена происходит реакция, тучные клетки разрушаются, выбрасывая активные вещества, что может привести к классической клинике ГНТ — анафилактическому шоку.

Влияние генетики и состояния хозяина

Тяжесть течения паразитозов напрямую зависит от статуса организма. У неиммунных приезжих, беременных или детей с белковой недостаточностью инфекции (например, пневмоцистоз или амебиаз) протекают значительно тяжелее. При иммунодефицитах (включая ВИЧ) характерна реактивация латентных инфекций: токсоплазмоз поражает ЦНС и легкие, а висцеральный лейшманиоз приобретает злокачественное течение.

При этом генетические мутации хозяина могут служить защитой. Примеры генетической резистентности к малярии:

• Отсутствие антигенов Даффи (Duffy): делает коренных жителей Западной Африки полностью невосприимчивыми к Plasmodium vivax.
• Гемоглобинопатии (HbS, HbC, HbE): предотвращают развитие тяжелой клиники.
• Дефицит Г-6-ФДГ и талассемия: снижают летальность от тропической малярии.

Иммунитет при гельминтозах

Если при трипаносомозе или лейшманиозе может формироваться стойкий иммунитет, то при заражении червями (энтеробиоз, аскаридоз) он носит относительный (нестерильный) характер. Это значит, что человек не защищен от реинвазий (повторных заражений).

Гельминты успешно хронизируют процесс благодаря своим механизмам выживания: сильным иммуносупрессивным свойствам, утрате рецепторов-мишеней и антигенной мимикрии (когда их молекулы становятся похожими на собственные ткани хозяина). Клинически это сопровождается увеличением печени и селезенки (гепатоспленомегалия), а иммунологические сдвиги фиксируются преимущественно во время миграции личиночной стадии.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Механизм антигенной мимикри у гельминтов
• Особенности патогенеза при реактивации латентного токсоплазмоза у ВИЧ-инфицированных
• Роль системы комплемента в усилении фагоцитоза
• Причины образования большого количества неспецифических антител при инвазиях

Другие темы раздела «Вопросы общей паразитологии»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.