Мозаицизм

Место мозаицизма среди типов наследования

В отличие от классических менделевских типов наследования, мозаицизм относится к редким генетическим механизмам. Для понимания контекста:

• При аутосомно-доминантном (АД) наследовании риск передачи патологии потомству составляет 50%. Однако многие случаи (например, мутация гена FGFR3 при ахондроплазии) возникают как спонтанные мутации у здоровых родителей.
• При аутосомно-рецессивном (АР) наследовании оба родителя являются бессимптомными носителями, а риск рождения больного ребенка равен 25%.

Мозаицизм же формируется уже после оплодотворения. Если мутация происходит в соматических клетках на этапе эмбрионального развития, возникает соматический мозаицизм. Считается, что для целого ряда тяжелых аутосомно-доминантных заболеваний полное (немозаичное) носительство мутации во всех клетках несовместимо с жизнью. Пациенты с такими генетическими дефектами выживают исключительно благодаря тому, что часть их клеток остается здоровой.

Клинические проявления и синдромы

Наличие пула мутантных клеток наряду со здоровыми приводит к неравномерному развитию тканей. Классические клинические признаки соматического мозаицизма включают:

• Выраженную асимметрию тела или конечностей.
• Локальный чрезмерный рост (гиперрост).
• Очаговые нарушения пигментации кожи.
• Сосудистые аномалии (гемангиомы).

Эти признаки часто ложатся в основу синдромов, сопровождающихся асимметричным укорочением или чрезмерным ростом (Overgrowth). К таким патологиям относятся:

• Синдром Беквита-Видемана (Beckwith-Wiedemann syndrome).
• Синдром Клиппеля-Треноне (Klippel-Trénaunay syndrome).
• Синдром МакКьюна-Олбрайта (McCune-Albright syndrome).
• Синдром Стерджа-Вебера (Sturge-Weber syndrome).
• Гипомеланоз Ито (Hypomelanosis of Ito).
• Различные дисплазии (например, гемимелическая эпифизарная дисплазия или полиостозная фиброзная дисплазия).

Диагностика подобных состояний требует синтеза огромного объема клинических, биохимических, рентгенологических и генетических данных, что иногда занимает годы. В отличие от дизостозов, имеющих статический фенотип, дисплазии при этих синдромах отличаются развивающимся (эволюционирующим) фенотипом. Точный диагноз критически важен: он позволяет предвидеть осложнения, назначить специфическое лечение и провести грамотное генетическое консультирование.

Мозаицизм и преимплантационное генетическое тестирование (ПГТ)

Проблема мозаицизма остро стоит в репродуктивной медицине. Пациентам с высоким риском передачи наследственной патологии показано проведение ПГТ для профилактики рождения больного потомства.

Тестирование назначают следующим группам:

1. Носителям генных мутаций, сцепленных с X/Y-хромосомой.
2. Носителям мутаций, вызывающих моногенные заболевания (проводится ПГТ-М).
3. Носителям структурных хромосомных аномалий (проводится ПГТ-СП).

Важно: Данная рекомендация актуальна всегда, вне зависимости от статуса фертильности пары и их акушерского анамнеза.

Если в ходе тестирования выявляются эмбрионы с признаками мозаицизма, ситуация требует индивидуального подхода. Наличие мозаицизма не означает автоматической отбраковки эмбриона, однако для решения вопроса о возможности и безопасности его переноса необходима обязательная консультация врача-генетика.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Преимплантационное генетическое тестирование (ПГТ-М и ПГТ-СП)
• Однородительская дисомия и геномный импринтинг (синдромы Ангельмана и Прадера-Вилли)
• Конституциональные заболевания костей: дисплазии, остеодистрофии и дизостозы
• Синдромы чрезмерного роста (Overgrowth syndromes)
• Рентгенологические признаки генетических патологий (симптом «вешалки для одежды», «линии бисфосфонатов»)

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.