Физиология РААС как мишень фармакотерапии
Главная задача РААС — регуляция тонуса резистивных сосудов, объема циркулирующей крови (ОЦК) и электролитного состава. Биохимический каскад реакций выглядит следующим образом:
- Секреция ренина. Процесс запускается в юкстагломерулярных клетках почек при недостаточном кровоснабжении или стимуляции $\beta_1$-адренорецепторов. Выделившийся ренин работает как фермент: в системном кровотоке он находит неактивный предшественник ангиотензиноген и превращает его в ангиотензин I.
- Образование ангиотензина II. Ангиотензин I встречается с ангиотензинпревращающим ферментом (АПФ). У этого фермента есть синонимы: кининаза II и пептидилдипептидгидролаза. АПФ отщепляет от предшественника два аминокислотных остатка, в результате чего в системном кровотоке образуется активный октапептид — ангиотензин II.
- Реализация сосудистых эффектов. Активный октапептид стимулирует $AT_1$-рецепторы гладкой мускулатуры резистивных сосудов. Это приводит к росту общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и повышению артериального давления (АД).
- Альдостероновое звено. Дополнительно ангиотензин II стимулирует $AT_1$-рецепторы коры надпочечников, заставляя их выделять минералокортикоид альдостерон. Он воздействует на рецепторы эпителия дистальных извитых канальцев и собирательных трубок почек, увеличивая там число натриевых каналов. Ионы натрия (Na^+) активно реабсорбируются, увлекая за собой воду. Итог: объем внеклеточной жидкости и ОЦК растут, что дополнительно повышает давление.
Классификация препаратов по механизму действия
В зависимости от того, на каком этапе прерывается описанный выше каскад, выделяют три основные группы препаратов:
- Угнетающие секрецию ренина. К ним относятся $\beta$-адреноблокаторы, которые лишают юкстагломерулярный аппарат стимулирующего сигнала.
- Нарушающие образование ангиотензина II. В эту группу входят ингибиторы АПФ (иАПФ) и ингибиторы вазопептидаз. Они выключают фермент, собирающий активный октапептид.
- Препятствующие действию ангиотензина II. Это блокаторы $AT_1$-рецепторов (сартаны). Они не мешают синтезу веществ, но закрывают рецепторы-мишени.
Ингибиторы АПФ: особенности и применение
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) реализуют свое антигипертензивное действие через влияние сразу на две системы: РААС и систему кининов. В клинической практике их применяют при артериальной гипертензии (особенно если активность РААС повышена) и хронической застойной сердечной недостаточности.
По продолжительности действия группа строго делится на две категории:
- Непродолжительного действия (4–8 часов): каптоприл.
- Длительного действия (24 часа и более): эналаприл, лизиноприл, фозиноприл, периндоприл, рамиприл, трандолаприл.
Специфический побочный эффект: почему возникает кашель?
Побочные эффекты иАПФ делятся на гемодинамические и специфические, то есть напрямую вытекающие из механизма их работы. Самый известный специфический эффект — сухой кашель.
Поскольку АПФ (он же кининаза II) в норме разрушает не только ангиотензин I, но и ряд других медиаторов, его блокада приводит к накоплению брадикинина.
Клинические особенности такого кашля:
- Он не прекращается при продолжении терапии.
- Его невозможно купировать стандартными противокашлевыми средствами.
- Развитие этого симптома является прямым основанием для отмены препарата.
Запомнить точки приложения препаратов можно по этапам каскада: β-адреноблокаторы не дают системе запуститься (нет ренина), иАПФ ломают «фабрику» сборки (нет ангиотензина II), а блокаторы AT₁-рецепторов закрывают «двери» клеток-мишеней.
Вопросы с занятий и экзамена
Как альдостерон повышает артериальное давление?
Он увеличивает количество натриевых каналов в эпителии дистальных извитых канальцев и собирательных трубок почек. Это усиливает реабсорбцию натрия, вслед за которым задерживается вода, что увеличивает объем циркулирующей крови (ОЦК).
Можно ли вылечить кашель от ингибиторов АПФ сиропами?
Нет, противокашлевые средства в этом случае неэффективны. Кашель связан с накоплением брадикинина из-за блокады фермента, поэтому единственный выход — отмена препарата.
Где происходит превращение ангиотензина I в ангиотензин II?
Этот биохимический процесс протекает в системном кровотоке при контакте предшественника с ангиотензинпревращающим ферментом (АПФ).
Что ещё разобрать по теме
- Гемодинамические побочные эффекты ингибиторов АПФ
- Механизм действия ингибиторов вазопептидаз
- Особенности применения иАПФ при хронической застойной сердечной недостаточности
- Роль β₁-адренорецепторов юкстагломерулярного аппарата в секреции ренина
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Средства, снижающие активность ренин-ангиотензиновой системы» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Средства при заболеваниях ССС»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.