Зачем нужны стимуляторы лейкопоэза?
В клинической практике врачи часто сталкиваются с состояниями, при которых угнетается костномозговое кроветворение. Снижение числа лейкоцитов ниже отметки 4000 в 1 мкл называется лейкопенией. Более тяжелое состояние, характеризующееся резким падением числа гранулоцитов на фоне общего снижения пула белых кровяных телец, носит название агранулоцитоз.
В таких условиях организм пациента теряет естественную резистентность к инфекционным агентам. Главные этиологические факторы угнетения кроветворения включают:
- Воздействие ионизирующей радиации (в том числе при проведении рентгено- и радиотерапии).
- Влияние токсических веществ.
- Побочное действие лекарственных препаратов (особенно противоопухолевых средств и противовирусных препаратов при лечении ВИЧ-инфекции).
Для предотвращения тяжелых инфекционных осложнений возникает острая необходимость в фармакологической стимуляции лейкопоэза.
Колониестимулирующие факторы (КСФ)
Наиболее эффективными современными стимуляторами являются препараты на основе рекомбинантных человеческих факторов роста. В зависимости от того, на какие именно клетки-мишени они воздействуют, выделяют четыре основные группы:
- Гранулоцитарные (Г-КСФ): избирательно стимулируют выработку нейтрофилов. Яркий представитель — филграстим. Он регулирует продукцию нейтрофилов, ускоряет их выход в кровеносное русло и функционально активирует эти клетки (усиливает фагоцитоз и хемотаксис). Заметный рост числа нейтрофилов наблюдается уже в течение первых 24 часов.
- Макрофагальные (М-КСФ): стимулируют выработку моноцитов (предшественников тканевых макрофагов).
- Гранулоцитарно-макрофагальные (ГМ-КСФ): обладают широким спектром действия. Они стимулируют пролиферацию гемопоэтических клеток-предшественников, увеличивая образование нейтрофилов, эозинофилов, базофилов и моноцитов. Основные препараты — молграмостим и сарграмостим. Молграмостим также выступает кофактором эритропоэтина, дополнительно стимулируя эритропоэз.
- Интерлейкин-3 (ИЛ-3): универсальный (мультипотенциальный) фактор роста.
Препараты КСФ назначают при лейкопениях после химиотерапии, трансплантации костного мозга, при миелодиспластическом синдроме и апластической анемии. Вводят их парентерально. При подкожном введении пиковая концентрация достигается через 3–4 часа.
Производные пиримидина и другие препараты
При более легких формах лейкопении целесообразно применение препаратов для приема внутрь. Основными представителями этой группы являются метилурацил (гидроксиметилурацил) и пентоксил.
Их фармакодинамические эффекты не ограничиваются только кроветворением:
- Умеренная стимуляция лейкопоэза.
- Выраженное противовоспалительное действие.
- Ускорение процессов клеточной регенерации (препараты активно способствуют заживлению ран).
Сравнительная характеристика: пентоксил обладает раздражающим действием на слизистые оболочки, поэтому часто вызывает диспептические расстройства. Метилурацил лишен этого недостатка и переносится значительно лучше. К другим препаратам, стимулирующим лейкопоэз, также относятся лейкоген, батилол и этаден (гидроксиэтиламиноаденин).
Профиль безопасности и побочные эффекты
Мощная фармакологическая стимуляция костного мозга факторами роста закономерно сопровождается рядом специфических побочных реакций:
- Гриппоподобный синдром: лихорадка, озноб, мышечные боли (миалгии) и характерные боли в костях (оссалгии). Боль в костях является прямым следствием активной стимуляции костного мозга.
- Гастроинтестинальные нарушения: диспепсия (тошнота, рвота, диарея), потеря аппетита (анорексия).
- Неврологическая симптоматика: головная боль, головокружение, выраженная слабость (астения).
- Респираторные и аллергические реакции: одышка, кожная сыпь, зуд.
- Специфические эффекты филграстима: дизурия и транзиторная артериальная гипотензия.
- Местные реакции: болезненность в месте инъекции.
Чтобы не путать препараты КСФ: ГМ-КСФ содержат корень «-грамостим» (молГРАМОСТИМ, сарГРАМОСТИМ). А препарат Г-КСФ содержит корень «-грастим» (филГРАСТИМ).
Вопросы с занятий и экзамена
Можно ли использовать витамины B12 и фолиевую кислоту для стимуляции лейкопоэза?
Цианокобаламин и фолиевая кислота необходимы для синтеза ДНК быстроделящихся клеток костного мозга и могут применяться как вспомогательные средства. Однако специфическими стимуляторами лейкопоэза они не являются.
Относятся ли препараты железа к стимуляторам лейкопоэза?
Нет, препараты железа (например, Феррум Лек) стимулируют исключительно эритропоэз и никак не влияют на выработку лейкоцитов.
В чем разница между филграстимом и молграмостимом?
Филграстим (Г-КСФ) избирательно стимулирует рост нейтрофилов. Молграмостим (ГМ-КСФ) действует шире: он активирует выработку не только нейтрофилов, но и эозинофилов, базофилов и моноцитов.
Почему при введении колониестимулирующих факторов болят кости?
Оссалгии (боли в костях) — это специфический побочный эффект, связанный с резким усилением пролиферации клеток внутри костного мозга.
Что ещё разобрать по теме
- Механизмы развития агранулоцитоза при приеме цитостатиков.
- Роль макрофагального колониестимулирующего фактора (М-КСФ) в иммунном ответе.
- Применение стимуляторов лейкопоэза при миелодиспластическом синдроме и апластической анемии.
- Влияние молграмостима на эритропоэз (кофакторное действие с эритропоэтином).
- Особенности применения стимуляторов лейкопоэза у пациентов с ВИЧ-инфекцией.
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Средства, стимулирующие лейкопоэз» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Средства, регулирующие кроветворение»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.