Пролиферация

Регуляция и механизмы патологической пролиферации

Процесс клеточного деления находится под строгим контролем. Например, в эндометрии в регуляции участвуют не только эстрогены, но и факторы роста, цитокины, метаболиты арахидоновой кислоты, а также система клеточного и гуморального иммунитета. Патологическая трансформация тканей — это сложный процесс, затрагивающий все звенья нейрогуморальной системы.

Ключевым механизмом патогенеза гиперплазий и опухолей является дисбаланс между клеточной пролиферацией и апоптозом. Когда клетки приобретают резистентность к апоптозу, происходит накопление измененных и избыточно пролиферирующих элементов. Именно это ведет к неопластическим изменениям. При этом патологическая пролиферация может развиваться даже при ненарушенных гормональных соотношениях. Так, железисто-фиброзные полипы в 75% случаев возникают на нормальном гормональном фоне, но у подавляющего большинства таких пациентов (95,3%) выявляется инфицирование или признаки хронического воспаления.

Клеточные источники пролиферации

Пролиферировать могут различные типы клеток, что определяет гистогенез новообразований:

• Кератиноциты: клетки эпидермиса и слизистых оболочек. Их злокачественная пролиферация с плоскоклеточной дифференцировкой приводит к развитию плоскоклеточного рака. При этом клетки сохраняют межклеточные мостики и могут формировать очаги гиперкератоза — «роговые жемчужины».
• Меланоциты: дендритические клетки нейроэктодермального происхождения, расположенные среди клеток базального слоя эпидермиса. В норме их соотношение с кератиноцитами составляет от 1:4 до 1:9. Они синтезируют пигмент меланин из аминокислоты тирозина. Избыточная пролиферация меланоцитов наблюдается при формировании невусов, а злокачественная пролиферация атипичных форм — при меланоме.

Пролиферация при доброкачественных и диспластических процессах

Избыточное размножение клеток без признаков злокачественности характерно для гиперплазий и дисплазий.

• Гиперплазия эндометрия: гистологически проявляется избыточным ростом и структурными изменениями желез. Наблюдается увеличение числа желез, их расширение, нарушение правильного распределения в строме и отсутствие разделения слизистой на компактный и спонгиозный слои. Важный критерий — отсутствие цитологической атипии. Риск перехода в рак зависит от выраженности процесса: при простой гиперплазии он составляет 1%, при сложной — около 3%.
• Диспластические невусы: характеризуются усиленной пролиферацией клеток и лентигинозной меланоцитарной гиперплазией (неравномерным распределением гнезд меланоцитов вдоль дермоэпидермальной границы). Гнезда меланоцитов могут сливаться, образуя мостики между эпидермальными выростами. Присутствует умеренная клеточная атипия, а эпидермальный компонент пролиферации выходит за пределы дермального (симптом «плеча»).

Пролиферация при злокачественном росте

При злокачественной трансформации клетки утрачивают контактное торможение и способность к упорядоченной дифференцировке.

• Меланома: в основе канцерогенеза лежат мутации в генах сигнальных путей клеточной пролиферации (в частности, ген BRAF). Атипичные меланоциты начинают бесконтрольно размножаться. Сначала опухоль проходит фазу горизонтального (радиального) роста — внутридермальная пролиферация клеток вдоль дермоэпидермальной границы. Затем наступает фаза вертикального роста, когда пролиферирующие комплексы асимметрично врастают вглубь дермы.
• Плоскоклеточный рак: отличается высокой митотической активностью. Микроскопически выявляется обилие митозов, включая атипичные. Опухоль состоит из беспорядочно расположенных комплексов крупных клеток с анаплазированными ядрами.
• Базально-клеточный рак: рост некоторых вариантов этой опухоли может сопровождаться сопутствующей пролиферацией меланоцитов, что приводит к усилению пигментации опухолевых клеток и появлению меланофагов в строме.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Гистологические критерии и классификация гиперплазии эндометрия.
• Морфологическая картина и архитектура диспластических невусов (симптом «плеча»).
• Фазы роста злокачественной меланомы и молекулярные основы ее канцерогенеза.
• Специфические дифференцировочные признаки плоскоклеточного рака («роговые жемчужины»).
• Дополнительные морфологические признаки базально-клеточного рака (амилоидоз стромы, кистообразование).

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.