Аренавирусы

Морфология и геном

Представители семейства Arenaviridae относятся к сложноорганизованным вирусам. Их суперкапсид представлен липидной мембраной, на поверхности которой располагаются характерные булавовидные гликопротеиновые шипы (GP1 и GP2). Под оболочкой находится матриксный протеин (Z-белок) и нуклеокапсид, обладающий спиральным типом симметрии.

Уникальной отличительной чертой аренавирусов является наличие внутри вириона 12–15 захваченных рибосом клетки-хозяина. Именно они придают частице зернистый вид, от которого произошло название таксона (от лат. arenosa — песчаный).

Геном аренавирусов образован однонитевой амбиполярной РНК (кодирует информацию в обоих направлениях), разделенной на два фрагмента: L-сегмент и S-сегмент. РНК связана с нуклеопротеином, образуя рибонуклеокапсид. Вирусный геном кодирует всего 5 белков, включая собственную транскриптазу — РНК-полимеразу (L-белок). Цикл репродукции протекает в цитоплазме клетки, а выход новых вирионов осуществляется путем почкования через плазматическую мембрану.

Резистентность и культивирование

Аренавирусы весьма чувствительны к физико-химическим факторам: они быстро инактивируются детергентами (растворителями жиров), ультрафиолетовым облучением, нагреванием и гамма-излучением. При этом они демонстрируют высокую устойчивость к замораживанию и лиофилизации (высушиванию в условиях вакуума).

Культивирование вируса в лабораторных условиях проводят несколькими методами:

• В развивающихся куриных эмбрионах.
• В организме восприимчивых животных (лабораторные грызуны: мыши-сосунки, хомячки).
• На культурах клеток (широко используются клетки почек зеленых мартышек).

Эпидемиология и патогенез

Природным резервуаром инфекции служат грызуны (домашние мыши, сирийские хомяки, многососковые и хлопковые крысы). Фактором передачи выступают выделения грызунов (моча, кал, слюна), загрязняющие внешнюю среду.

Механизмы заражения человека:

1. Аэрогенный — вдыхание пыли, контаминированной выделениями грызунов.
2. Алиментарный (фекально-оральный) — употребление загрязненной воды и пищи.
3. Контактно-бытовой и вертикальный (трансплацентарно от матери к плоду).

Примечание: Для вируса Ласса, в отличие от остальных, характерен перенос от человека к человеку контактным и парентеральным путями.

Попав в организм, вирус первично реплицируется в регионарных лимфатических узлах. За этим следует диссеминация инфекции через ретикулоэндотелиальную систему (РЭС), что в итоге приводит к выходу возбудителя в кровь (виремии).

Повреждение тканей носит комплексный характер. С одной стороны, цитотоксические Т-лимфоциты атакуют и разрушают инфицированные клетки организма. С другой — при геморрагических лихорадках запускается иммунокомплексный механизм: комплексы «антиген-антитело» откладываются на базальных мембранах, провоцируя сосудистые нарушения. В тяжелых случаях развиваются некротические изменения в печени и селезенке, миокардит, а также поражение почек по типу гломерулонефрита с развитием острой почечной недостаточности.

Клинические формы и представители

Инкубационный период длится от 1 до 2 недель (для лихорадки Ласса — 7–10 дней). Течение варьирует от катарального, гриппоподобного синдрома до угрожающих жизни форм с лихорадкой, отеками и геморрагическим синдромом. После перенесенной инфекции формируется длительный иммунитет.

Ключевые представители:

• Вирус лимфоцитарного хориоменингита: вызывает серозный менингит и менингоэнцефалит, сопровождающийся лейкопенией и тромбоцитопенией. Распространен в Европе и Америке, сезонность — зимне-весенняя.
• Вирус Ласса: возбудитель лихорадки Ласса, выявленный в 1969 г. в Нигерии (эндемичен для Западной и Центральной Африки). Резервуар — многососковые крысы. Проявляется интоксикацией, поражением ЦНС, петехиальной сыпью, кровотечениями, диспепсией и болями в груди. Без лечения дает высокую летальность.
• Южноамериканские геморрагические лихорадки (комплекс Такарибе):
• Вирус Хунин (Junin) — Аргентинская лихорадка.
• Вирус Мачупо (Machupo) — Боливийская лихорадка.
• Вирус Гуанарито (Guanarito) — Венесуэльская лихорадка (резервуар — хлопковые крысы).
• Вирус Сабиа (Sabia) — Бразильская лихорадка (выделен в 1993 г.).

Микробиологическая диагностика и профилактика

Для лабораторного исследования забирают кровь, ликвор, мочу, отделяемое глотки и плевральную жидкость.

Диагностика базируется на вирусологическом методе (заражение клеточных культур и животных) с последующей идентификацией возбудителя. Широко применяются молекулярно-генетический метод (ПЦР) и серологические реакции (ИФА, РИФ, РСК, реакция нейтрализации). Серодиагностика направлена на обнаружение специфических антител в сыворотке крови пациента.

Лечение и профилактика: Специфическая терапия эффективна только в начальном периоде болезни и заключается во введении плазмы крови реконвалесцентов или специфических иммунных сывороток. Живые вакцины для специфической профилактики пока находятся в стадии разработки. Основу контроля заболеваемости составляют неспецифические меры: карантинные мероприятия и дератизация (масштабная борьба с грызунами).

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Структура и функции амбиполярной РНК вирусов
• Механизм сборки и почкования вирионов через плазматическую мембрану
• Иммунопатогенез геморрагических лихорадок: роль иммунных комплексов
• Принципы постановки и интерпретации ИФА и ПЦР при вирусных инфекциях
• Особенности клеточного иммунного ответа и роль цитотоксических Т-лимфоцитов

Другие темы раздела «Калицивирусы»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.