Биологические свойства и тканевой тропизм
Представители семейства Papillomaviridae обладают строгой специализацией. Их главной мишенью в организме выступают клетки плоского эпителия. Хотя основным хозяином является человек, подобные вирусы могут инфицировать и некоторых животных (собак, кроликов, коров).
Ключевая особенность жизненного цикла ВПЧ заключается в строгой зависимости от состояния клетки-хозяина:
- Продуктивная инфекция (полный цикл репродукции с образованием новых вирусных частиц) может протекать исключительно в дифференцированных эпителиальных клетках.
- В активно размножающихся клетках базального слоя эпителия полноценный цикл размножения вируса не поддерживается.
Доброкачественные проявления инфекции
Известно более 100 типов ВПЧ, способных вызывать доброкачественные пролиферативные процессы. Клинически они проявляются в виде формирования папиллом, бородавок и кондилом. Типичная локализация таких образований включает:
- кожные покровы;
- слизистые оболочки дыхательных путей;
- желудочно-кишечный тракт;
- область ануса и половых органов.
На молекулярном уровне доброкачественное течение характеризуется особым статусом вирусной ДНК. Она представляет собой кольцевую двухцепочечную молекулу, которая находится в ядре пораженной клетки автономно. Это так называемая плазмидная (или эписомальная) форма, при которой генетический материал вируса физически не связан с геномом клетки-хозяина.
Злокачественные процессы и онкогенные типы
Ряд типов ВПЧ обладает выраженным онкогенным потенциалом. Переход инфекции в злокачественную форму сопровождается изменением статуса вирусной ДНК: она утрачивает автономность и интегрируется непосредственно в хромосому инфицированной клетки.
Различные онкогенные типы ассоциированы с разными видами рака:
- Типы 2, 5 и 8 чаще всего провоцируют развитие рака кожи, а также злокачественных опухолей гортани и полости рта.
- Типы 16 и 18 признаны Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) ведущими этиологическими факторами развития рака шейки матки.
Молекулярный механизм канцерогенеза
Трансформация нормальной клетки в опухолевую при ВПЧ-инфекции обусловлена активной экспрессией специфических вирусных белков — E6 и E7.
Действие этих вирусных агентов направлено на блокировку естественных защитных механизмов клетки. Они инактивируют важнейшие клеточные белки-супрессоры опухолевого роста:
- Белок p53.
- Белок Rb (белок ретинобластомы).
Выключение этих супрессоров лишает клетку способности контролировать собственный цикл деления, что неизбежно ведет к бесконтрольному размножению и формированию злокачественного новообразования.
Чтобы запомнить механизм онкогенеза ВПЧ, используйте ассоциацию: вирусные «взломщики» с номерами E6 и E7 ломают главные «тормоза» клеточного деления — белки p53 и Rb.
Вопросы с занятий и экзамена
Почему вирус не может полностью размножаться в базальном слое?
Продуктивная инфекция возможна только в дифференцированных клетках плоского эпителия. Клетки базального слоя активно делятся, но не обеспечивают условия для полного цикла репродукции вируса.
Чем отличается состояние вирусной ДНК при кондиломе и при раке шейки матки?
При доброкачественных образованиях (кондиломах) ДНК вируса существует в виде свободной плазмиды (эписомы) в ядре. При злокачественном перерождении вирусная ДНК встраивается (интегрируется) в хромосому клетки-хозяина.
Какие клеточные белки подавляются при ВПЧ-ассоциированном канцерогенезе?
Вирусные онкобелки E6 и E7 специфически связывают и инактивируют клеточные белки-супрессоры опухолевого роста — p53 и Rb.
Что ещё разобрать по теме
- Особенности строения кольцевой двухцепочечной ДНК папилломавирусов.
- Жизненный цикл ВПЧ в контексте стадий дифференцировки плоского эпителия.
- Роль белков p53 и Rb в регуляции нормального клеточного цикла.
- Патогенез поражений полости рта и гортани, вызываемых типами 2, 5 и 8.
Разберите тему целиком в курсе «Микробиология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Вирус папилломы человека» и ещё 4 383 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 141 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Онкогенные вирусы»
Бесплатные видеоуроки: микробиологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.