Как синтезируется брадикинин?
Брадикинин образуется из кининогена под действием калликреина.
- Кининоген — белок-предшественник, циркулирующий в крови.
- Калликреин — фермент; в почках содержится в клетках дистальных канальцев.
- Брадикинин — активный пептид, продукт этой реакции.
Физиологические эффекты: на что действует брадикинин?
Пептид участвует в регуляции гемодинамики и водно-солевого обмена, приводя к итоговому снижению артериального давления.
- Сосудистые эффекты: оказывает сосудорасширяющее действие. Расширяет мелкие артериальные сосуды и прекапиллярные сфинктеры, увеличивает венозный отток и повышает сброс крови в венозное русло через артериоловенулярные анастомозы. Изменяет тонус и повышает проницаемость сосудистых стенок.
- Почечные эффекты: увеличивает почечный кровоток и изменяет проницаемость сосудов. Снижает реабсорбцию ионов натрия ($Na^+$) в канальцах напрямую или через угнетение альдостерона, повышает выведение с мочой воды, а также ионов $K^+$, $Na^+$ и $Cl^-$.
- Нейропептидные эффекты: в экспериментах на фоне действия циклогексимида брадикинин восстанавливал заблокированную оборонительную реакцию.
Роль в патогенезе воспаления и боли
Брадикинин относится к медиаторам воспаления. При повреждении эндотелия, например комплексами антиген—антитело, активируется кинин-калликреиновая система.
- Экссудация и тромбоз: из-за возросшей проницаемости сосудов плазма выходит в ткани. Снижение объема плазмы при сохранении количества эритроцитов приводит к сладж-феномену, нарушению реологических свойств крови и внутрисосудистому тромбозу. Также брадикинин влияет на свертывающую и фибринолитическую системы.
- Клеточные реакции: пептид стимулирует хемотаксис фагоцитов, активирует фактор Хагемана, коллагеногенез и циклооксигеназу.
- Ноцицепция: брадикинин выступает активатором ванилоидных рецепторов наряду с протонами, АТФ и ванилоидами. Он повышает чувствительность болевых рецепторов к внешним воздействиям и в ряде случаев, например при воспалении, может самостоятельно вызывать боль. Накопление брадикинина в тканях указано среди медиаторов боли при родах, а местные проявления при ОРВИ обусловлены медиаторами воспаления, в частности брадикининами.
Клиническое значение и фармакология
- Ятрогенный кашель и отек: прием ингибиторов АПФ блокирует разрушение кининов. Накопление брадикинина в тканях связано с сухим кашлем и ангионевротическим отеком; кашель при приеме ингибиторов АПФ развивается у 5–20% пациентов.
- Снижение эффективности анестезии: в очаге воспаления брадикинин и другие медиаторы снижают порог болевой чувствительности. Гиперемия, повышение проницаемости сосудов и отек тканей способствуют быстрому вымыванию и разбавлению местного анестетика, снижая его активность.
- Эмболия околоплодными водами: плотные элементы амниотической жидкости, включая меконий и чешуйки эпителия, раздражают интерорецепторы сосудов легких. Это вызывает массивное высвобождение эндогенных медиаторов, включая брадикинин.
- Противокашлевая терапия: для лечения сухого непродуктивного кашля при внебольничной пневмонии может применяться ренгалин — комбинация антител к брадикинину, морфину и гистамину.
Вопросы с занятий и экзамена
Почему при воспалении местные анестетики действуют хуже?
В очаге воспаления накапливаются медиаторы, включая брадикинин, которые снижают порог болевой чувствительности. Кроме того, гиперемия, повышение проницаемости сосудов и отек тканей приводят к более быстрому вымыванию и разбавлению препарата.
Как брадикинин влияет на артериальное давление?
Он приводит к снижению артериального давления. Это связано с расширением мелких артериальных сосудов и прекапиллярных сфинктеров, а также с повышением выведения натрия и воды через почки.
С чем связан сухой кашель при приеме ингибиторов АПФ?
Ингибиторы АПФ блокируют разрушение кининов. В результате накопление брадикинина и других медиаторов кашля связано с развитием сухого ятрогенного кашля.
Что ещё разобрать по теме
- Кинин-калликреиновая система
- Ноцицепция и механизмы боли
- Регуляция артериального давления
- Медиаторы воспаления
Разберите тему целиком в курсе «Физиология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Брадикинин» и ещё 4 085 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 109 видеоуроков по предмету
Бесплатные видеоуроки: физиологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.