Как действует эндотелин? (Механизм и рецепторы)
Эндотелин-1 действует через специфические рецепторы двух типов: $ET_A$ и $ET_B$.
- Рецепторы эндотелина располагаются преимущественно на гладкомышечных клетках сосудов, в меньшей степени — на фибробластах.
- Стимуляция $ET_A$-рецепторов вызывает вазоконстрикцию, пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов и активацию синтеза белков внеклеточного матрикса фибробластами.
- Стимуляция $ET_B$-рецепторов, расположенных на эндотелиальных клетках, реализует опосредованный эффект, противоположный вазоконстрикции.
Роль при системном воспалении и сепсисе
При сепсисе и синдроме системного воспалительного ответа (SIRS) развивается «медиаторный шторм».
- Гиперпродукция медиаторов: макрофаги, моноциты и эндотелиоциты вырабатывают провоспалительные медиаторы, среди которых интерлейкины, ФНО, простагландины, фактор активации тромбоцитов и эндотелины.
- Повреждение сосудов: чрезмерная и продолжительная выработка провоспалительных медиаторов приводит к генерализованной воспалительной реакции, повреждению эндотелия микроциркуляторного русла, повышению капиллярной проницаемости, системной сосудистой дилатации, гипотонии, гиповолемии и тканевой ишемии.
- Легочная гипертензия при эндотоксиновом шоке: при высоком уровне липополисахарида эндотелиоциты секретируют NO и эндотелин. Развитие легочной гипертензии при эндотоксиновом шоке объясняется преобладанием секреции эндотелина или снижением продукции NO.
Клиническое значение и патологии
Эндотелин участвует в патогенезе состояний, связанных с нарушением сосудистого тонуса и воспалительной реакцией:
- Инфаркт миокарда: уровень эндотелина резко возрастает, что вызывает сужение коронарных артерий и ухудшает функцию сердца.
- Менингококковая инфекция: выделение вазотропных субстанций, включая эндотелины и NO, на фоне артериальной гипер- или гипотензии приводит к срыву ауторегуляции церебральной перфузии.
- Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ): для терапии применяются антагонисты рецепторов эндотелина: бозентан, амбризентан и мацитентан.
Для отдельных препаратов этой группы описаны гемодинамические эффекты. В исследовании BREATHE-4 бозентан снижал среднее давление в легочной артерии и увеличивал сердечный индекс. В исследовании PORTICO мацитентан к 12-й неделе достоверно снижал легочное сосудистое сопротивление и среднее давление в легочной артерии, а также увеличивал сердечный индекс.
Препараты этой группы могут иметь ограничения из-за гепатотоксичности и межлекарственных взаимодействий. Антагонисты рецепторов эндотелина не рекомендуется назначать беременным или планирующим беременность пациенткам с ЛАГ из-за тератогенного и эмбриотоксического действия.
Вопросы с занятий и экзамена
Что происходит с уровнем эндотелина при инфаркте миокарда?
Его уровень резко возрастает. Это вызывает сужение коронарных артерий и ухудшает функцию сердца.
Какие рецепторы эндотелина вызывают сужение сосудов?
Вазоконстрикция относится к эффектам стимуляции $ET_A$-рецепторов.
Как эндотелин участвует в развитии легочной гипертензии при эндотоксиновом шоке?
При высоком уровне липополисахарида эндотелиоциты секретируют NO и эндотелин. Развитие легочной гипертензии при эндотоксиновом шоке объясняется преобладанием секреции эндотелина или снижением продукции NO.
Какое клиническое значение имеют антагонисты рецепторов эндотелина при легочной гипертензии?
Для бозентана описаны снижение среднего давления в легочной артерии и увеличение сердечного индекса. Для мацитентана в исследовании PORTICO показано достоверное снижение легочного сосудистого сопротивления и среднего давления в легочной артерии к 12-й неделе.
Что ещё разобрать по теме
- Оксид азота (NO) и сосудистые реакции при сепсисе
- Синдром системного воспалительного ответа (SIRS)
- Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ)
- Рецепторы гладкомышечных клеток сосудов
Разберите тему целиком в курсе «Физиология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Эндотелин» и ещё 4 085 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 109 видеоуроков по предмету
Бесплатные видеоуроки: физиологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.