Как глюкокортикоиды действуют на клетку?
Молекулярный механизм действия глюкокортикоидов (ГК) реализуется в несколько последовательных этапов:
- Проникновение: гормон легко проходит через плазматическую мембрану внутрь клетки.
- Связывание: в цитозоле он взаимодействует со специфическим белком-рецептором.
- Транслокация: образовавшийся комплекс «гормон-рецептор» поступает в ядро клетки.
- Взаимодействие с геномом: комплекс связывается с энхансером (участком ДНК, усиливающим транскрипцию — Glucocorticoid Response Element, GRE) или промоторами генов.
- Результат: происходит изменение конформации ДНК, что приводит к изменению транскрипции генов и количества соответствующих мРНК.
Каковы основные физиологические и фармакологические эффекты?
Глюкокортикоиды оказывают системное влияние на множество процессов в организме:
- Обмен веществ: стимулируют глюконеогенез (синтез глюкозы из аминокислот и пирувата).
- Противовоспалительный эффект: угнетают активность фосфолипазы А2, блокируя каскад арахидоновой кислоты и снижая продукцию простагландинов и лейкотриенов. Подавляют синтез провоспалительных факторов (ИЛ-1, ФНО-α, ЦОГ-2), снижают проницаемость сосудов, экссудацию и активность фагоцитов.
- Иммуносупрессивный эффект: ингибируют транскрипцию генов главного комплекса гистосовместимости (MHC) и тормозят пролиферацию Т-лимфоцитов.
- Противоаллергический эффект: препятствуют дегрануляции тучных клеток и высвобождению медиаторов аллергии.
- Противоопухолевый эффект: вызывают выраженное угнетение пролиферации лимфоидной ткани.
В каких случаях назначают глюкокортикоиды?
Препараты этой группы (например, преднизолон, дексаметазон, будесонид) используются при широком спектре патологий:
- Заболевания дыхательной системы: для купирования бронхообструкции при ХОБЛ и бронхиальной астме. Применяются как системные (пероральные), так и ингаляционные формы. После выписки при остром приступе ингаляционный будесонид в дозе 2400 мкг/сут в течение 7–10 дней эквивалентен по эффективности 40 мг/сут перорального преднизолона.
- Аутоиммунные и аллергические реакции: ревматоидный артрит, системная красная волчанка, анафилактический шок, отек Квинке, атопический дерматит.
- Поражения печени: являются первой линией терапии при лекарственной гепатотоксичности; средняя продолжительность терапии составляет 1–3 месяца с последующим снижением дозы.
- Перикардиты: используются как вторая линия терапии при неэффективности или противопоказаниях к АСК или НПВП, в малых дозах, не более 0,5 мг/кг.
- Онкология и трансплантология: лечение лейкемий, лимфом, профилактика отторжения трансплантата, а также купирование побочных эффектов химиотерапии (тошнота, гиперкальциемия, гемолиз).
Чем опасна терапия глюкокортикоидами?
Терапия ГК может сопровождаться нежелательными явлениями и формированием стероидной зависимости. К основным побочным эффектам относятся:
- Системные нарушения: иммуносупрессия, гипергликемия, нарушение белкового и минерального обменов, перераспределение жировой ткани, остеопороз, задержка физического развития у детей.
- Органные поражения: изъязвление слизистой ЖКТ (ульцерогенное действие), глаукома, катаракта, психические нарушения и задержка психического развития у детей.
- Специфические осложнения: у пациентов с крайне тяжелой ХОБЛ длительный прием может вызвать стероидную миопатию (мышечную слабость), которая может привести к дыхательной недостаточности.
Ингаляционные формы (например, беклометазон) имеют минимальное системное действие, но могут вызывать местные реакции: охриплость голоса, кашель, парадоксальный бронхоспазм и кандидоз полости рта. Для снижения рисков разрабатываются «мягкие» ГК с улучшенным профилем безопасности (например, циклесонид) — пролекарства, которые при ингаляции активируются эстеразами в легочной ткани и имеют крайне низкую биодоступность при проглатывании.
Вопросы с занятий и экзамена
Почему при ХОБЛ следует избегать длительного приема пероральных глюкокортикоидов?
Длительный прием не приносит доказанной пользы, но достоверно повышает риск нежелательных явлений. Одним из важных осложнений является стероидная миопатия, которая у пациентов с крайне тяжелой ХОБЛ может привести к дыхательной недостаточности.
Как глюкокортикоиды останавливают аллергическую реакцию?
Они блокируют фермент фосфолипазу А2, что снижает продукцию арахидоновой кислоты. Это препятствует дегрануляции тучных клеток и блокирует высвобождение медиаторов аллергии.
Что такое «мягкие» глюкокортикоиды?
Это препараты нового поколения с улучшенным профилем безопасности (например, циклесонид). Они представляют собой пролекарства, которые при ингаляции активируются в легочной ткани под действием эстераз и имеют крайне низкую биодоступность при проглатывании.
Что ещё разобрать по теме
- Глюконеогенез
- Каскад арахидоновой кислоты
- Фосфолипаза А2
- Главный комплекс гистосовместимости (MHC)
Разберите тему целиком в курсе «Физиология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Глюкокортикоиды» и ещё 4 085 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 109 видеоуроков по предмету
Бесплатные видеоуроки: физиологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.