Минералокортикоиды

Где образуются и на что действуют?

Минералокортикоиды относятся к группе гидрофобных стероидных гормонов (кортикостероидов). Общая схема биосинтеза кортикостероидов выглядит так: холестерол → прегненолон → прогестерон → кортикостероиды.

• Место синтеза: Клубочковая зона (zona glomerulosa) коркового вещества надпочечников. Корковое вещество занимает основную массу железы, имеет желтовато-коричневый цвет и покрыто фиброзной капсулой.
• Основной гормон: альдостерон.
• Эндогенный предшественник альдостерона: дезоксикортикостерон.
• Орган-мишень: Почки.
• Механизм действия: Индукция синтеза специфических транспортных белков в почечных канальцах.

Физиологические эффекты:

1. Водно-солевой обмен: Усиление реабсорбции (обратного всасывания) ионов $Na^+$ из первичной мочи в обмен на экскрецию $K^+$ и $H^+$.
2. Задержка жидкости: Повышение концентрации солей в крови стимулирует выделение антидиуретического гормона (АДГ), что приводит к задержке воды в организме.
3. Влияние на воспаление: На стадии пролиферации (размножения клеток) воспалительного процесса минералокортикоиды активизируют регенерацию тканей (в отличие от глюкокортикоидов, которые в низких дозах ее тормозят).

Как регулируется секреция?

Секреция клубочковой зоны контролируется ренин-ангиотензиновой системой (РААС). Этот каскад включает следующие этапы:

1. Почки выделяют фермент ренин.
2. Ренин отщепляет фрагмент от ангиотензиногена (белка крови), в результате чего образуется ангиотензин I.
3. Ангиотензин-превращающий фактор (АПФ) превращает его в ангиотензин II.
4. Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона.

Регулятором секреции минералокортикоидов также является адренокортикотропный гормон (АКТГ).

Показатели секреции и фармакокинетика

При нормальном потреблении соли в организме поддерживаются следующие показатели:

• Суточная секреция:
• Альдостерон: 100–200 мкг.
• Дезоксикортикостерон: 200 мкг.
• Период полувыведения ($t_{1/2}$):
• Альдостерон: 15–20 мин (короткий период).
• Дезоксикортикостерон: 70 мин.
• Транспорт и выведение: В крови гормоны связываются с белками плазмы. Экскреция происходит с мочой: 70% альдостерона выводится в виде конъюгата (тетрагидроальдостерон), а 30% — в свободном виде или в виде 3-оксоглюкуронида.

Клиническое значение и патологии

• Надпочечниковая недостаточность (болезнь Аддисона): Заболевание сопровождается гипотонией и мышечной дистрофией.
• Врожденная дисфункция коры надпочечников (ВДКН): При сольтеряющей форме показано назначение и/или коррекция дозы минералокортикоидов. При ВДКН вследствие дефицита фермента 11$\beta$-гидроксилазы минералокортикоиды не назначаются. При этой форме накапливается дезоксикортикостерон, обладающий минералокортикоидной активностью.
• Адренокортикальный рак: Гормональная гиперсекреция наблюдается в 50–60% случаев. Спектр секретируемых гормонов включает минералокортикоиды: альдостерон, кортикостерон и дезоксикортикостерон.

Основные препараты группы минералокортикоидов: дезоксикортикостерона ацетат и флудрокортизон (Кортинефф).

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Глюкокортикоиды
• Ренин-ангиотензиновая система (РААС)
• Врожденная дисфункция коры надпочечников
• Болезнь Аддисона

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.