Лабораторный мониторинг пациентов с опухолями
При наблюдении за пациентами, получающими системную противоопухолевую терапию (например, при неоперабельном или рецидивирующем почечно-клеточном раке), регулярное исследование крови имеет критическое значение. Основные цели такого контроля — оценка эффекта от лечения, выявление прогрессирования процесса и своевременная диагностика нежелательных явлений (токсичности препаратов).
В рутинный протокол входят общий клинический и биохимический общетерапевтический анализы крови, а также общий анализ мочи. Данные тесты выполняются до старта терапии и в процессе её проведения.
После хирургического вмешательства (радикальной нефрэктомии или резекции почки) стандартный алгоритм требует проведения лабораторной диагностики и визуализации через 3, 6 и 12 месяцев в первый год, а затем — ежегодно в течение пяти лет. Однако для групп высокого риска (при наличии саркоматоидного компонента, степени анаплазии G3–G4 или положительном хирургическом крае) график обследований уплотняется: каждые 3 месяца в первый год и каждые 6 месяцев на второй и третий годы, с увеличением общей длительности наблюдения.
Механизмы малигнизации лимфоцитов
В здоровом организме злокачественные процессы, связанные с пролиферацией В-клеток, возникают значительно чаще, чем Т-клеточные опухоли. Ситуация кардинально меняется на фоне подавления иммунитета. Будь то наследственные иммунодефициты или воздействие иммуносупрессоров (облучение, химиопрепараты), в этих условиях малигнизации гораздо чаще подвергаются Т-лимфоциты.
Общий механизм развития лимфом тесно связан с формированием хромосомных транслокаций. Протоонкогены перемещаются в участки хромосом, где расположены гены антигенраспознающих рецепторов (BCR у В-клеток и TCR у Т-клеток). Поскольку в норме в этих участках активно идут процессы рекомбинации (реаранжировки), вирусы и мутагенные факторы используют их повышенную готовность к структурным перестройкам. Как следствие, злокачественная лимфопролиферация оказывается напрямую связана с физиологической активацией лимфоцитов в ответ на антигены.
Вирус-ассоциированные гемобластозы
Инфицирование определенными вирусами является ключевым, хотя и не единственным условием для генетических перестроек. Для запуска опухолевого процесса часто требуется синергизм вируса с кофакторами.
- Вирус Эпштейна–Барр (ВЭБ): В сочетании с другими факторами способен вызывать лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина) и рак носоглотки, имеющий эпидемический характер. Доброкачественной моделью активации лимфоцитов под действием этого вируса служит инфекционный мононуклеоз.
- Вирус HTLV-1: Этот лимфотропный вирус является основной причиной острого Т-клеточного лейкоза взрослых. Подобно ВИЧ, он обладает выраженным сродством к CD4+ Т-лимфоцитам, но его действие принципиально иное — он вызывает не разрушение клеток, а их опухолевую трансформацию. Для развития заболевания также необходимы эндемичные кофакторы.
Генетическая нестабильность и опухолевые маркеры
Ярким примером связи генетических дефектов с опухолями крови является атаксия-телеангиоэктазия — заболевание, сочетающее иммунодефицит с нестабильностью хромосом. При этом синдроме фрагмент с геном TCL1 (аналогом BCL2) на хромосоме 14 перемещается к участкам локализации генов полипептидных цепей Т-клеточного рецептора. Чаще всего мишенью становится ген TCRA, кодирующий $\alpha/\delta$-цепи TCR, реже — ген TCRB. Этот тип транслокации приводит к формированию Т-клеточного лейкоза без доказанной связи с вирусной инфекцией.
Опухолевые лимфоциты могут частично сохранять свои функции. Это хорошо изучено на примере малигнизации плазмоцитов — множественной миеломы. При этом заболевании клетки синтезируют иммуноглобулины, что выявляется при электрофорезе сыворотки крови как специфический гомогенный пик, получивший название М-компонент.
ВЭБ — болезнь Ходжкина (В-лимфоциты), HTLV — Т-клеточный лейкоз (Т-лимфоциты, трансформация CD4+).
Вопросы с занятий и экзамена
Какие лимфоциты чаще подвергаются злокачественному перерождению в норме и при иммунодефиците?
В норме злокачественные процессы чаще связаны с пролиферацией В-клеток. На фоне подавления иммунитета (облучение, наследственные патологии) малигнизации чаще подвергаются Т-лимфоциты.
Что такое М-компонент в сыворотке крови?
Это гомогенный пик, выявляемый при электрофорезе сыворотки крови у пациентов с множественной миеломой. Он образован избыточным количеством иммуноглобулинов, которые синтезируют опухолевые плазмоциты.
В чем разница между действием ВИЧ и HTLV-1 на CD4+ клетки?
Оба вируса обладают сродством к CD4+ Т-лимфоцитам. Однако ВИЧ вызывает их разрушение (приводя к иммунодефициту), а HTLV-1 вызывает их злокачественную трансформацию, провоцируя развитие острого Т-клеточного лейкоза.
Какой механизм лежит в основе хромосомных транслокаций при лимфомах?
Протоонкогены перемещаются в участки хромосом, содержащие гены антигенраспознающих рецепторов (BCR и TCR). Это связано с тем, что в норме в данных участках происходят активные процессы рекомбинации, что повышает их уязвимость.
Что ещё разобрать по теме
- Обоснование сроков инструментальной визуализации (КТ, МРТ, УЗИ) при различных группах риска рецидива опухолей.
- Роль саркоматоидного компонента и степени анаплазии G3–G4 как предикторов агрессивного течения новообразований.
- Эндемичные кофакторы, необходимые для индукции Т-клеточного лейкоза вирусом HTLV-1 и рака носоглотки вирусом Эпштейна–Барр.
- Инфекционный мононуклеоз как доброкачественная клиническая модель лимфопролиферативного процесса.
Разберите тему целиком в курсе «Патофизиология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Изменения крови при злокачественных опухолях» и ещё 4 913 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 135 видеоуроков по предмету
Бесплатные видеоуроки: патофизиологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.