Патогенез токсических поражений

Повреждение биомембран и митохондрий

Цитоплазматические мембраны, а также мембраны эндоплазматического ретикулума и аппарата Гольджи служат организующим матриксом для ферментных систем. Воздействие ксенобиотиков на эти структуры неизбежно нарушает жизнедеятельность клетки.

Повреждение мембран может развиваться тремя путями:

• Прямое неспецифическое действие: тяжелые металлы, бензол, толуол, хлороформ, мыла и денатурирующие агенты физически ломают структуру мембраны. Это приводит к её деформации и гибели клетки (например, гемолизу эритроцитов).
• Избирательное действие: точечная атака на мембраносвязанные энзимы, транспортные системы и рецепторы. Так работают блокаторы ионных каналов, гликозиды и антагонисты нейромедиаторов.
• Опосредованное повреждение: яд провоцирует перекисное окисление липидов (ПОЛ) или чрезмерно активирует фосфолипазы.

Отдельную роль играют митохондриальные яды. Они могут разрушать звенья клеточной биоэнергетики, блокировать синтез белка на шероховатом ретикулуме, менять метаболизм ксенобиотиков на гладком ретикулуме или прорывать лизосомальные мембраны, что запускает аутолиз (самопереваривание) клетки. В ходе этих патохимических реакций образуются вторичные биологически активные вещества, усугубляющие течение болезни.

Токсическая дистрофия печени

Печень — главный орган-мишень для гепатотропных ядов, вызывающих острый массивный некроз (токсический гепатит).

В классификации таких токсинов выделяют:

1. Растительные яды: токсины грибов (аманитин, фаллоидин — действующие вещества бледной поганки Amanita phalloides).
2. Промышленные и бытовые яды: мышьяк, фосфор, четыреххлористый углерод.
3. Тяжелые металлы.
4. Лекарственные препараты: средства с прямым повреждающим действием (метотрексат) и препараты с гепатотоксическими свойствами (изониазид, цитостатики, метилдофа, парацетамол в высоких дозах).

Гибель гепатоцитов при воздействии ксенобиотиков реализуется через три основных механизма:

• Прямое токсическое действие. Яд немедленно разрушает клетку. Классический пример — аманитотоксины бледной поганки, которые специфически блокируют РНК-полимеразу II и полностью останавливают синтез белка.
• Биоактивация (токсичность метаболитов). Исходно слаботоксичное вещество (например, салицилаты, тетрациклин или парацетамол) в процессе метаболизма превращается в агрессивное соединение, разрушающее мембраны.
• Иммунные (гаптеновые) механизмы. Лекарство (например, галотан) выступает в роли гаптена. Оно связывается с белками гепатоцита, превращая их в иммуногены. Организм перестает распознавать эти белки как свои и запускает против них аутоиммунную атаку.

Прогноз и возрастные особенности

Важное отличие токсического гепатита от вирусного поражения заключается в прогнозе. Если пациент успешно переживает острую стадию химического отравления с массивным некрозом, заболевание, как правило, не переходит в хроническую форму.

Особого внимания требует течение токсических процессов в педиатрии. У детей (особенно раннего возраста) интоксикации протекают значительно тяжелее, чем у взрослых. Это обусловлено тремя анатомо-физиологическими факторами:

• Высокая проницаемость гистогематических барьеров: яды быстрее и в больших количествах проникают в ткани, особенно в структуры центральной нервной системы.
• Лабильность обмена веществ: метаболические процессы крайне неустойчивы и легко срываются в патологию.
• Сниженная толерантность: детский организм в целом менее устойчив к воздействию любых химических ксенобиотиков.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Патогенетическая роль биологически активных веществ (БАВ), образующихся при распаде клеточных мембран.
• Механизмы индукции и угнетения метаболизма ксенобиотиков в гладком эндоплазматическом ретикулуме.
• Аутолиз клеток вследствие токсического повреждения лизосомальных мембран.
• Подробная классификация лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксическими свойствами.

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.