Генетические основы заболевания
Синдром Морриса относится к патологиям с Х-сцепленным рецессивным типом наследования. Мужской пол является гетерогаметным (кариотип 46,XY). Это означает, что по отношению к генам, расположенным на половых хромосомах, мужчины обладают гемизиготностью — у них отсутствует вторая аллель, способная подавить действие мутантного гена. Следовательно, любые гены Х-хромосомы (даже рецессивные) у генетических мужчин всегда проявляются в фенотипе.
По аналогичному механизму наследуются и другие известные патологии, такие как гемофилия, дальтонизм и мышечная дистрофия Дюшенна.
Молекулярный патогенез
В основе синдрома лежит мутация гена, кодирующего белок — андрогеновый рецептор. В норме этот ген располагается на длинном плече Х-хромосомы, в локусе Xq 11-12.
Физиологический механизм работы неповрежденного рецептора выглядит следующим образом:
- Рецептор активируется молекулами мужских половых гормонов (тестостероном и дигидротестостероном).
- Активированный комплекс перемещается из цитоплазмы клетки непосредственно в ядро.
- Внутри ядра он связывается со специфическими акцепторными участками ДНК.
- Происходит регуляция экспрессии генов, что запускает развитие тканей по мужскому типу.
При тестикулярной феминизации из-за нарушенной структуры цитоплазматического рецептора этот каскад обрывается на самом первом этапе. Тестостерон не может взаимодействовать с клетками органов-мишеней.
Физиологические и фенотипические проявления
Парадокс синдрома Морриса заключается в полном несоответствии генетического пола внешнему виду пациента:
- Генетический статус: индивид имеет нормальный мужской кариотип (46,XY) и нормальный ген SRY, отвечающий за закладку мужских гонад.
- Физиология: благодаря гену SRY семенники успешно формируются и полноценно продуцируют тестостерон.
- Фенотип: из-за того, что ткани абсолютно «слепы» к циркулирующему в крови тестостерону, дифференцировка пола идет по женскому типу.
В результате формируется человек с женским внешним видом, но наличием внутрибрюшных или паховых семенников.
Место в ряду рецепторных патологий
Синдром Морриса — классический, но не единственный пример заболевания, вызванного нарушением работы рецепторно-сигнальных систем. Поломки в структуре или функциях различных рецепторов лежат в основе многих тяжелых состояний:
- Сахарный диабет II типа (инсулиннезависимый) возникает из-за дефекта рецепторов к инсулину в клетках мышечной и жировой ткани.
- Отравление ядом кураре сопровождается блокировкой рецепторов к ацетилхолину, что нарушает проведение нервных импульсов и ведет к остановке дыхания и смерти.
- Дефекты G-белков запускают развитие сердечно-сосудистых заболеваний, рака и тяжелой психической депрессии.
Детальное знание механизмов работы рецепторов, G-белков и вторичных посредников необходимо врачам для разработки новых подходов к таргетной фармакотерапии.
Для запоминания сути синдрома: «Генератор работает, а провода обрезаны» — тестостерон (генератор) вырабатывается семенниками, но рецепторы (провода) не передают сигнал к тканям-мишеням.
Вопросы с занятий и экзамена
Почему при синдроме Морриса семенники формируются, а другие мужские признаки — нет?
Закладка семенников зависит от гена SRY на Y-хромосоме, который при этом синдроме не поврежден. А вот формирование остальных признаков требует воздействия тестостерона на ткани, что невозможно из-за мутации андрогеновых рецепторов.
Где локализуется мутация, вызывающая тестикулярную феминизацию?
Мутация затрагивает ген, кодирующий андрогеновый рецептор. Он расположен на длинном плече Х-хромосомы в локусе Xq 11-12.
В чем заключается механизм действия нормального андрогенового рецептора?
После связывания с тестостероном рецептор перемещается из цитоплазмы в ядро, где соединяется с акцепторными участками ДНК и регулирует экспрессию генов, определяющих развитие по мужскому типу.
Что ещё разобрать по теме
- Механизмы гемизиготности и Х-сцепленного рецессивного наследования (на примере гемофилии и дальтонизма)
- Патогенез инсулиннезависимого сахарного диабета II типа: роль рецепторов жировой и мышечной ткани
- Механизм действия яда кураре на ацетилхолиновые рецепторы
- Роль дефектов G-белков в развитии онкологических и сердечно-сосудистых заболеваний
- Фармакологическое воздействие на образование вторичных посредников в клетке
Разберите тему целиком в курсе «Патофизиология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Синдром Морриса» и ещё 4 913 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 135 видеоуроков по предмету
Бесплатные видеоуроки: патофизиологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.