Синдром Прадера — Вилли

Сущность синдромального ожирения и место нозологии

В современной патологической физиологии синдром Прадера — Вилли рассматривается не как изолированная проблема избыточного накопления липидов, а как яркий представитель генетически детерминированного (синдромального) ожирения. При этом варианте патогенеза избыточная масса тела выступает лишь в качестве одного из многочисленных компонентов сложнейших генетических и хромосомных аномалий.

Патологический процесс затрагивает целый ряд систем, что делает клиническую картину максимально многогранной. Наряду с обсуждаемой нозологией, в эту же специфическую группу заболеваний традиционно включаются:

• синдром Лоренса — Муна — Барде — Бидля;
• синдром Альстрема;
• синдром Дауна;
• синдром ломкой Х-хромосомы (синдром Мартина — Белла).

Все эти нозологии объединяет то, что ожирение в их структуре является генетически запрограммированным следствием глобальных хромосомных или генных перестроек, а не результатом исключительно пищевого поведения.

Критерии диагностического поиска

Поскольку ожирение при данной патологии является лишь частью обширного симптомокомплекса, диагностический поиск требует комплексной оценки состояния пациента. Грамотный алгоритм диагностики базируется на выявлении избыточного накопления жировой ткани, которое обязательно должно рассматриваться в неразрывной комбинации со следующими патологическими признаками:

1. Наличие характерных фенотипических черт. В клинической практике такие специфические отклонения во внешнем строении называются дисморфиями. Они позволяют заподозрить хромосомную аномалию на самых ранних этапах.
2. Специфический неврологический дефицит. Органическое и функциональное недоразвитие нервной системы является неотъемлемым спутником подобных сложных генетических мутаций.
3. Пороки развития внутренних органов. Хромосомные аномалии неизбежно влекут за собой сбои в эмбриогенезе, что проявляется структурными дефектами различных систем.

Именно эта характерная триада в сочетании с прогрессирующим набором веса позволяет дифференцировать синдром Прадера — Вилли от других форм нарушения липидного обмена.

Этиологическая классификация ожирения для дифференциальной диагностики

Для того чтобы четко понимать патофизиологическое место синдрома Прадера — Вилли, необходимо детально ориентироваться в общепринятой классификации этиологических факторов ожирения. Выделяют несколько фундаментальных групп, кардинально отличающихся по механизмам развития:

• Первичное (алиментарно-конституциональное / конституционально-экзогенное) ожирение. Наиболее частая форма, напрямую связанная с образом жизни. Ключевыми факторами выступают избыточное потребление высококалорийной пищи, выраженная гиподинамия и наследственная предрасположенность к индивидуальным особенностям липидного обмена.
• Генетически детерминированное ожирение. Группа, включающая синдром Прадера — Вилли. Делится на две ветви: синдромальное (в структуре хромосомных аномалий) и моногенное (точечные мутации, прицельно нарушающие каскад регуляции аппетита, включая дефекты генов лептина, рецепторов лептина, рецепторов меланокортина и проопиомеланокортина).
• Церебральное (гипоталамическое) ожирение. Развивается на фоне органического поражения ЦНС, затрагивающего центры регуляции пищевого поведения. Причинами служат черепно-мозговые травмы, перенесенные инсульты, нейроинфекции, последствия нейрохирургических вмешательств и опухоли (например, краниофарингиома).
• Эндокринное ожирение. Формируется при патологиях желез внутренней секреции: гипотиреозе, гипогонадизме, наличии инсулиномы или гиперкортицизме (эндогенном — болезнь/синдром Иценко — Кушинга).
• Ятрогенное ожирение. Обусловлено побочными эффектами медикаментозной терапии. Чаще всего возникает на фоне приема глюкокортикоидов (медикаментозный синдром Иценко — Кушинга), а также некоторых нейролептиков и антидепрессантов.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Патогенез эндокринного ожирения: механизмы влияния гиперкортицизма, гипотиреоза и гипогонадизма на липидный обмен
• Церебральное ожирение: роль краниофарингиомы и нейроинфекций в поражении центров регуляции пищевого поведения
• Моногенные мутации: каскад регуляции аппетита и функции проопиомеланокортина
• Медикаментозный синдром Иценко — Кушинга и другие ятрогенные факторы увеличения массы тела
• Синдром Лоренса — Муна — Барде — Бидля: дифференциальная диагностика фенотипических черт

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.