Синдром Эдвардса

Этиология и патогенез хромосомной аномалии

Синдром Эдвардса относится к группе наследственных аномалий развития плода, а именно к хромосомным болезням. В основе синдрома лежит геномная мутация — изменение числа хромосом. В отличие от полиплоидий и полных трисомий по крупным аутосомам, которые обычно приводят к самопроизвольному прерыванию беременности в I триместре, трисомия 18 является жизнеспособным вариантом анеуплоидии.

Основной механизм возникновения данной мутации — нарушение нормального хода мейоза на этапе гаметогенеза. Ключевую роль играет нерасхождение гомологичных хромосом: в анафазе они отходят к одному полюсу, формируя несбалансированную гамету с лишней хромосомой. Альтернативным механизмом выступает анафазное отставание, когда одна из хромосом «отстает» при делении клетки.

В зависимости от того, на каком этапе произошел сбой, выделяют две формы заболевания:

• Полные формы — мутация происходит в гаметах, из-за чего аномальный кариотип с дополнительной 18-й хромосомой присутствует во всех клетках организма.
• Мозаичные формы — мутация возникает в соматических клетках на ранних этапах эмбриогенеза. В этом случае организм содержит как клоны клеток с нормальным кариотипом, так и с аномальным.

Влияние на внутриутробное развитие

Генетические факторы, включая хромосомные аномалии, входят в одну из четырех основных групп причин задержки развития плода (ЗРП). При ЗРП частота хромосомных аномалий достигает 7–19%, что значительно выше общепопуляционных значений.

Независимо от конкретной этиологии, наличие генетического дефекта запускает общий финальный патофизиологический механизм — снижение маточно-плацентарной перфузии. Это приводит к хроническому нарушению питания плода.

Тяжесть проявлений при синдроме Эдвардса подчиняется базовому правилу генетики: чем больше объем вовлеченного в аберрацию генетического материала, тем раньше проявляется дисбаланс в онтогенезе и тем значительнее нарушения физического и психического развития. Лишняя 18-я хромосома представляет собой массивный дисбаланс, затрагивающий огромное количество генов.

Множественные пороки развития (МПР)

Синдром Эдвардса клинически проявляется множественными врожденными пороками развития (МПР). С молекулярной точки зрения, избыток генетического материала нарушает формирование структур органов через изменение работы критически важных для морфогенеза белков:

• факторов транскрипции;
• компонентов сигнальных путей (Hedgehog, Wnt, Notch);
• молекул клеточной адгезии и внеклеточного матрикса.

Это ведет к нарушению пролиферации, миграции, дифференцировки и апоптоза клеток на определенных этапах закладки органов. Наиболее часто у плодов с синдромом Эдвардса формируются врожденные пороки сердца (ВПС). Они закладываются в период с 2-й по 8-ю неделю внутриутробного развития. ВПС при хромосомных аномалиях встречаются в 10–15% случаев и могут включать нарушения деления полостей сердца (дефекты межжелудочковой или межпредсердной перегородки), пороки магистральных сосудов и комбинированные дефекты.

При выявлении структурных аномалий и ВПС при ультразвуковом исследовании (ЭхоКГ плода доступно со II триместра) обязательно проводится кариотипирование плода для подтверждения хромосомной природы заболевания.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Классификация врожденных пороков сердца (ВПС) и механизмы их онтофилогенетического формирования
• Сравнительная характеристика синдромов Эдвардса, Патау и Дауна
• Молекулярные механизмы тератогенеза и влияние экзогенных факторов на плод
• Правило тяжести хромосомного дисбаланса
• Мультифакторный механизм развития изолированных пороков

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.