Синдром Мея

Этиология и клиническая картина

Развитие патологии обусловлено мутацией в гене MYH9. В норме этот участок генома кодирует структуру тяжелой цепи немышечного миозина IIA (сокращенно — NMMHC-IIA). Повреждение данного белка передается по аутосомно-доминантному пути. Генетический дефект формирует целую группу родственных нозологий, куда помимо классической аномалии Мея–Хегглина входят синдромы Эпштейна, Фехтнера и Себастьяна.

Зачастую заболевание имеет латентное течение и никак не беспокоит пациента. При развернутой клинической манифестации главным гематологическим признаком становится склонность к кровотечениям из-за сниженного количества кровяных пластинок — тромбоцитопении.

Помимо нарушений гемостаза, для синдрома характерны системные (экстрагематологические) поражения:

• Нефропатия — вовлечение в патологический процесс почечной ткани.
• Нейросенсорная тугоухость — снижение слуха.
• Катаракта — помутнение хрусталика.
• Алопеция — облысение (встречается не всегда).

Крайне важно учитывать, что перечисленные экстрагематологические симптомы могут присоединяться асинхронно, что нередко затрудняет своевременную постановку диагноза.

Алгоритмы диагностики

Комбинация тромбоцитопении и поражения почек диктует необходимость обязательной дифференциальной диагностики с системной красной волчанкой (СКВ). Чтобы исключить аутоиммунную природу симптомов, врач должен ориентироваться на два критерия: полное отсутствие лабораторных маркеров иммунного воспаления и нулевую эффективность лечения глюкокортикостероидами.

Лабораторный поиск строится в два этапа:

1. Скрининг: При изучении мазка периферической крови (окрашивание по методу Романовского–Гимзе) в цитоплазме гранулоцитов и моноцитов обнаруживаются специфические базофильные структуры — крупные тельца Деле.
2. Подтверждающий тест: С помощью иммунофлюоресцентного анализа внутри нейтрофилов выявляются скопления дефектного протеина NMMHC-IIA, что ставит точку в диагностике.

Место в классификации наследственных тромбоцитопатий

Синдром Мея относится к числу синромальных форм нарушения формирования тромбоцитов. Для понимания патогенеза подобных состояний все генетические дефекты тромбоцитарного гемостаза группируют по этапам функционирования клетки.

1. Патологии первичного прикрепления (адгезии) В этой группе нарушено взаимодействие кровяных пластинок с поврежденным субэндотелием из-за сбоя в рецепторах или связующих белках:

• Синдром Бернара–Сулье: качественная аномалия или количественная нехватка рецептора к фактору фон Виллебранда (гликопротеиновый комплекс [GPIb-IX-V]).
• Болезнь Виллебранда: дефицит или дефект самого фактора [vWF], выступающего адгезивным «мостом».

2. Нарушения склеивания (агрегации) Характеризуются неспособностью тромбоцитов связываться друг с другом:

• Тромбастения Глянцманна: мутация лишает клетку главного фибриногенового рецептора — комплекса [GPIIb-IIIa].
• Наследственная афибриногенемия: отсутствие фибриновых мостиков из-за нехватки фибриногена или поломки интегрина [$\alpha$IIb$\beta$3].

Дефекты дегрануляции и пула хранения

Для полноценной работы тромбоцит должен высвободить активные вещества из своих гранул. Патологии возникают при их отсутствии или невозможности экзоцитоза:

• Дефицит $\alpha$-гранул: лежит в основе синдрома серых тромбоцитов, квебекского синдрома, а также синдромов Пари–Труссо и АРС.
• Дефицит плотных $\delta$-гранул: выявляется при синдроме Шедиака–Хигаси, болезни Германского–Пудлака и TAR-синдроме.
• Сочетанный дефицит: характеризуется нехваткой обоих видов хранилищ.

Сбои внутриклеточных сигналов и структуры

Наиболее обширная группа тромбоцитопатий, в которую входят нарушения передачи стимулов от рецептора к ядру, а также структурные аномалии мембраны и цитоскелета:

• Рецепторные дефекты: отсутствие реакции на коллаген, адреналин, АДФ или тромбоксан А2.
• Аномалии G-белков: мутации активации (G$\alpha$s) или прямой дефицит белков (G$\alpha$q, G$\alpha$i1).
• Ферментативные блоки: сбой метаболизма фосфатидилинозитола (из-за нехватки фосфолипазы С-2), нарушение выхода кальция в цитоплазму или дефект фосфорилирования плекстрина на фоне дефицита протеинкиназы С.
• Сбой каскада арахидоновой кислоты: невозможность синтезировать тромбоксан из-за дефицита циклооксигеназы или тромбоксансинтетазы.
• Структурно-мембранные поломки: дефекты цитоскелета (характерно для синдрома Вискотта–Олдрича) или потеря прокоагулянтной активности из-за фосфолипидной аномалии мембраны, когда клетка не может связаться с факторами свертывания (синдром Скотта).
• Синромальные патологии: непосредственно аномалия Мея–Хегглина, TAR-синдром, а также гематологические проявления при мезенхимальной дисплазии и синдроме Дауна.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Патофизиология каскада арахидоновой кислоты и механизмы синтеза тромбоксана
• Роль вторичных мессенджеров (кальций, фосфолипаза С-2) в клеточной активации
• Морфология и функции пулов хранения тромбоцитов (альфа- и дельта-гранулы)
• Клиническое течение и диагностика синдрома Вискотта–Олдрича
• Механизмы взаимодействия тромбоцитов с плазменными факторами свертывания

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.