Генетический паспорт и локализация
Синдром Нунан представляет собой классический пример моногенного наследования ядерного генома. Патология развивается в результате мутации в гене PTPN11. Этот ген имеет четкую хромосомную локализацию — он расположен на длинном плече 12-й хромосомы (локус 12q24.1).
Интересный факт: в этом же локусе (12q24.1) находится ген TBX5, мутация в котором вызывает другой наследственный порок — синдром Холта-Орама. Заболевание передается по аутосомно-доминантному типу. Согласно клинической статистике, на долю всех аутосомно-доминантных мутаций приходится около 15% от общего числа генных болезней (для сравнения, аутосомно-рецессивные патологии встречаются значительно чаще — в 75–85% случаев, а сцепленные с Х-хромосомой — всего в 1–2%).
Кардиологический фенотип и дифференциальная диагностика
В патологической анатомии и клинической практике важнейшим аспектом является оценка состояния сердечно-сосудистой системы. Для синдрома Нунан и ассоциированных с ним синдромов специфичным макроскопическим проявлением со стороны сердца выступает обструкция выходного тракта правого желудочка (ПЖ).
Этот признак требует тщательной дифференциальной диагностики с другими генетическими и приобретенными патологиями миокарда, которые, напротив, характеризуются наличием или отсутствием дилатации левого желудочка (ЛЖ). К состояниям, поражающим преимущественно левые отделы, относятся:
- Мутации в гене PRKAG2;
- Болезнь Данона;
- Болезнь Андерсона-Фабри;
- Поздняя стадия гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП);
- Миокардиты различной этиологии.
Четкое понимание этих фенотипических различий (поражение правых или левых отделов) позволяет сузить круг подозреваемых генетических синдромов при исследовании сердца.
Закономерности передачи признака
Поскольку синдром Нунан контролируется ядерным геномом и является моногенным аутосомным признаком, его передача в поколениях строго подчиняется законам Г. Менделя, открытым с помощью гибридологического метода. Такие признаки в медицинской генетике называют менделирующими.
Цитологической основой такого наследования выступает гипотеза «чистоты» гамет: в процессе мейоза гомологичные хромосомы расходятся, и каждая половая клетка получает только один аллель из пары. При оплодотворении происходит их случайное сочетание.
В отличие от сцепленного наследования, которое описывается хромосомной теорией Т.Х. Моргана (где гены в одной хромосоме передаются вместе, а сила сцепления обратно пропорциональна расстоянию между ними), аутосомно-доминантные признаки при независимом наследовании комбинируются свободно, если гены лежат в разных парах хромосом.
Место в классификации наследственных болезней
Все наследственные заболевания классифицируются на основе типа генома. Синдром Нунан относится к патологиям, связанным с наследованием ядерного генома (наряду с синдромом Марфана, хореей Хантингтона и нейрофиброматозом).
Внутри ядерного наследования выделяют:
- Моногенное (включает независимое аутосомное, сцепленное с полом и сцепленное наследование).
- Полигенное (включает полимерию, комплементарность, доминантный и рецессивный эпистаз).
Важно отличать ядерное наследование от патологий митохондриального генома. Митохондриальные болезни имеют двойственную природу: они передаются либо по менделевскому типу (мутации в ядерных генах, кодирующих белки окислительного фосфорилирования), либо по материнскому типу (мутации непосредственно в кольцевой мтДНК). Синдром Нунан является исключительно ядерной патологией.
Чтобы не путать сердечные фенотипы: Нунан — это ПРавый желудочек (обструкция), а Данон, Фабри и мутация PRKAG2 — это Левый желудочек (дилатация).
Вопросы с занятий и экзамена
Какой ген ассоциирован с синдромом Нунан и где он расположен?
Заболевание связано с мутацией в гене PTPN11. Этот ген локализуется на длинном плече 12-й хромосомы (локус 12q24.1).
По какому типу наследуется синдром Нунан?
Это моногенное заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования. Оно контролируется ядерным геномом и подчиняется классическим законам Менделя.
Какая патология сердца наиболее характерна для этого синдрома?
В фенотипе пациентов с синдромом Нунан ведущим кардиологическим признаком является обструкция выходного тракта правого желудочка.
С какими заболеваниями проводят дифференциальную диагностику по фенотипу сердца?
С патологиями, вызывающими дилатацию левого желудочка: болезнью Данона, болезнью Андерсона-Фабри, миокардитами и поздней стадией ГКМП.
Что ещё разобрать по теме
- Болезнь Андерсона-Фабри и болезнь Данона: фенотипы с дилатацией левого желудочка.
- Цитологическое обоснование законов Менделя и поведение гомологичных хромосом в мейозе.
- Хромосомная теория наследственности Т.Х. Моргана и сцепленное наследование.
- Особенности аутосомно-рецессивного наследования и влияние кровно-родственных браков.
- Двойственная генетическая основа митохондриальных болезней.
Разберите тему целиком в курсе «Патанатомия»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Синдром Нунан» и ещё 4 414 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 153 видеоуроков по предмету
Бесплатные видеоуроки: патанатомияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.