Синдром Олбрайта

Природа заболевания и генетические механизмы

Синдром Олбрайта относится к обширной группе конституциональных заболеваний костей, а именно к дисплазиям. В отличие от дизостозов, которые имеют статический фенотип из-за разового повреждения в период внутриутробного развития, дисплазии характеризуются развивающимся (эволюционирующим) фенотипом из-за продолжающегося аномального роста костной и хрящевой ткани.

В основе синдрома лежит феномен соматического мозаицизма. Это редкий вариант наследования, при котором в организме человека присутствуют как минимум две различные клеточные линии, происходящие из одной зиготы. Считается, что генетическая мутация, вызывающая данное заболевание, является абсолютно летальной для эмбриона, если присутствует во всех клетках без исключения. Выживание возможно только благодаря мозаицизму. Именно смешением мутантных и здоровых пулов клеток объясняется тот факт, что поражения всегда имеют асимметричный или строго очаговый характер. Патология традиционно входит в медицинский перечень синдромов, сопровождающихся асимметричным укорочением или локальным чрезмерным ростом тканей (overgrowth).

Клиническая картина и классическая триада

Окончательный диагноз требует синтеза значительного объема клинических, биохимических, рентгенологических и генетических данных. Классический синдром МакКьюна-Олбрайта манифестирует в виде четкой триады признаков:

1. Полиоссальная фиброзная дисплазия. Как правило, патологический процесс носит выраженный односторонний характер. Наиболее часто поражаются проксимальный отдел бедренной кости, большеберцовая кость и кости таза. Степень вовлечения может значительно варьировать: от поражения всего двух костей до массивной дисплазии более 75% всего скелета.
2. Дерматологические проявления. Характерно наличие специфических пигментных пятен на коже, цвет которых традиционно описывают как «кофе с молоком» (café-au-lait spots). Важнейший диагностический критерий — эти пятна располагаются ипсилатерально, то есть строго на той же стороне тела, что и костные деформации. Пятна выявляются примерно у 30–50% пациентов с полиоссальной формой заболевания.
3. Эндокринные нарушения. Патология сопровождается гиперактивностью желез внутренней секреции, в первую очередь — гиперсекрецией гормонов гипофиза. В педиатрической практике это чаще всего дебютирует в виде преждевременного полового созревания у девочек. Также гипофизарная гиперсекреция провоцирует развитие синдрома Кушинга и ряда других эндокринопатий.

Морфология поражения костной системы

Костный компонент заболевания представлен фиброзной дисплазией (Fibrous Dysplasia, FD). Это специфическая аномалия развития, при которой наблюдается системный дефект дифференцировки и созревания остеобластов. Как следствие, нормальная ткань костного мозга постепенно вытесняется и замещается патологической фиброзно-костной тканью (fibro-osseous tissue).

Сама по себе изолированная фиброзная дисплазия является весьма распространенной патологией и составляет около 7% от всех известных доброкачественных опухолей костей. Три четверти всех случаев диагностируются у лиц моложе 30 лет, при этом выраженной гендерной предрасположенности не отмечается.

Коварство заболевания заключается в том, что оно протекает совершенно безболезненно и асимптоматично. Тихий период продолжается вплоть до истончения кортикального слоя, что в конечном итоге приводит к локальному искривлению кости или возникновению спонтанных патологических переломов.

Особенности лучевой диагностики

Точная и своевременная лучевая диагностика критически важна: окончательно установленный диагноз позволяет врачам предвидеть осложнения, назначить специфическое лечение и провести точное генетическое консультирование.

На рентгенограммах и КТ-снимках типичное поражение выглядит как участок локального расширения и вздутия кости (bony expansion) с характерным паттерном «матового стекла» (ground-glass appearance). В некоторых случаях структура очагов дисплазии может носить смешанный характер: быть преимущественно литической, склеротической или представлять собой комбинацию всех трех вариантов тканевой перестройки.

Тяжесть клинических проявлений напрямую зависит от локализации патологических фиброзно-костных масс. Особую опасность представляет вовлечение костей лицевого скелета и черепа. Разрастание аномальной ткани приводит к механическому сужению естественных отверстий основания черепа, что чревато тяжелым ущемлением черепных нервов. Например, при поражении стенок орбит развивается сужение канала зрительного нерва (optic foraminal narrowing), что сопровождается клинически выраженным экзофтальмом.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Херувизм: наследственная фиброзная дисплазия челюстей
• Конституциональные заболевания костей: отличия дисплазий от дизостозов
• Генетические синдромы, сопровождающиеся асимметричным гиперростом тканей
• Молекулярные механизмы геномного импринтинга и однородительской дисомии
• Простая и аневризмальная костные кисты: лучевая дифференциальная диагностика

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.