Болезнь Паркинсона: патогенез, диагностика и дофаминергическая терапия

Патогенез: чёрная субстанция и дофамин

Болезнь Паркинсона — нейродегенеративное заболевание с гибелью дофаминергических нейронов чёрной субстанции (pars compacta). Клинические симптомы проявляются при потере >60% нейронов. Гистологический маркер — тельца Леви (внутриклеточные включения α-синуклеина). Дефицит дофамина → дисбаланс в базальных ганглиях: ↑ непрямого пути → ↑ торможения → гипокинезия.

Тетрада симптомов: TRAP

Tremor — тремор покоя 4–6 Гц («счёт монет», «катание пилюль»), уменьшается при движении. Rigidity — мышечная ригидность по типу «зубчатого колеса» (пластическая + тремор). Akinesia/bradykinesia — главный симптом: замедленность движений, микрография, гипомимия (маскообразное лицо), шаркающая походка. Postural instability — нарушение постуральных рефлексов, склонность к падениям (появляется на поздних стадиях).

Стадии по Хён и Яру (Hoehn & Yahr)

Стадия	Описание
1	Односторонние симптомы
2	Двусторонние симптомы без нарушения равновесия
3	Двусторонние + постуральная нестабильность, сохранена самостоятельность
4	Тяжёлые нарушения, может стоять и ходить с помощью
5	Прикован к инвалидному креслу или кровати

Дофаминергическая терапия

Леводопа + ингибитор ДДК (карбидопа/бенсеразид) — самый эффективный препарат. Карбидопа блокирует декарбоксилазу на периферии → ↑ доставка леводопы в мозг, ↓ побочные (тошнота). Проблемы длительной терапии: моторные флуктуации (wearing-off — укорочение действия дозы), дискинезии (хореиформные движения на пике дозы). Агонисты ДА-рецепторов (прамипексол, ропинирол) — менее эффективны, но реже вызывают дискинезии; у молодых пациентов — первая линия для отсрочки леводопы.

Другие препараты

иМАО-B (селегилин, разагилин) — ингибируют распад дофамина, умеренный эффект, нейропротекция (?). Ингибиторы КОМТ (энтакапон, толкапон) — ↓ периферический метаболизм леводопы, удлиняют её действие. Амантадин — антиглутаматергический, используется для коррекции дискинезий. Антихолинергики (тригексифенидил) — при выраженном треморе у молодых, побочные: когнитивные нарушения у пожилых.

FAQ: болезнь Паркинсона

Чем отличается паркинсонизм от болезни Паркинсона? Паркинсонизм — синдром (любая причина: лекарства, сосудистый, мультисистемная атрофия). Болезнь Паркинсона — конкретная нозология (тельца Леви, идиопатическая). Лекарственный паркинсонизм: нейролептики, метоклопрамид.

Когда показана глубокая стимуляция мозга (DBS)? При моторных флуктуациях и дискинезиях, рефрактерных к медикаментозной терапии, при хорошем ответе на леводопу, без деменции.

Связанные инструменты: Уроки: Неврология

Все статьи блога · Каталог предметов · Клинические калькуляторы