Ингибиторы карбоангидразы

Фармакодинамика и механизм действия

Основная мишень препаратов этой группы — фермент карбоангидраза. В почках он локализуется преимущественно на апикальной мембране эпителиальных клеток проксимальных канальцев. В норме этот фермент катализирует важнейшие процессы гидратации и дегидратации угольной кислоты.

При фармакологической блокаде карбоангидразы ацетазоламидом происходит следующее:

• Нарушается обратное всасывание (реабсорбция) гидрокарбонат-ионов ($HCO_3^-$) и ионов натрия ($Na^+$) из просвета почечных канальцев в кровоток.
• Резко усиливается выведение бикарбонатов вместе с мочой.
• В результате реакция мочи сдвигается в щелочную сторону.
• Параллельно в крови и тканях истощаются запасы бикарбонатов, что неизбежно приводит к закислению крови — развивается метаболический ацидоз.

Особенности применения в качестве диуретика

Исторически ацетазоламид назначали при отечном синдроме на фоне сердечной недостаточности, цирроза печени или почечной недостаточности. Однако сегодня в роли классического мочегонного он используется крайне редко из-за низкой эффективности и неудобного режима дозирования.

Главная проблема препарата — феномен привыкания, который напрямую связан с его механизмом действия. Диуретический эффект ацетазоламида кратковременен и жестко зависит от наличия гидрокарбонат-ионов в организме. Как только их запасы истощаются и наступает метаболический ацидоз, препарат попросту перестает работать.

Чтобы вернуть средству эффективность, необходимо восстановить щелочной резерв крови. Для этого ацетазоламид назначают исключительно прерывистыми курсами: например, пациент принимает таблетки 5 дней, после чего делает обязательный перерыв на 2 дня.

Внепочечные эффекты и применение в офтальмологии

Поскольку карбоангидраза присутствует не только в почках, ингибирование этого фермента вызывает ряд значимых внепочечных эффектов. Именно они определяют современное клиническое значение группы.

Влияние на орган зрения (основное применение): В ресничном теле глаза препарат угнетает карбоангидразу, что ведет к снижению продукции внутриглазной жидкости. Это вызывает падение внутриглазного давления.

• Глаукома: Ацетазоламид назначают внутрь (per os) для быстрого купирования острых приступов, а также в рамках предоперационной подготовки.
• Местная альтернатива: Для регулярного лечения глаукомы применяют другой ингибитор — дорзоламид (Трусопт), который выпускается в виде глазных капель.

Влияние на центральную нервную систему: В ЦНС блокада фермента приводит к снижению выработки спинномозговой жидкости (ликвора). Это свойство позволяет успешно использовать препарат при повышенном внутричерепном давлении.

Фармакокинетика и прочие показания

Ацетазоламид отличается хорошей всасываемостью при приеме внутрь. Его действие начинается уже через 40–60 минут, достигая пика спустя 2–4 часа. Общая продолжительность клинического эффекта составляет от 10 до 12 часов.

Помимо глаукомы, отеков и внутричерепной гипертензии, препарат применяют в следующих ситуациях:

1. Горная болезнь (ускоряет адаптацию к высоте).
2. Эпилепсия (в частности, малые судорожные припадки в педиатрической практике).
3. Коррекция метаболического алкалоза (поскольку сам препарат целенаправленно вызывает ацидоз, его логично использовать для компенсации избыточного ощелачивания крови).

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Роль фермента карбоангидразы в физиологии проксимальных извитых канальцев почек.
• Патогенез развития метаболического ацидоза при потере бикарбонатов.
• Механизмы развития горной болезни и точки приложения ацетазоламида при этой патологии.
• Сравнительная характеристика фармакокинетики системных (ацетазоламид) и местных (дорзоламид) ингибиторов.
• Обоснование применения ингибиторов карбоангидразы при малых судорожных припадках у детей.

Другие темы раздела «Мочегонные средства (диуретики)»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.