Тиазидные диуретики

Классификация препаратов

Группа объединяет препараты, которые визуально различаются строением гетероциклических колец, но имеют сходный фармакологический эффект. Выделяют две основные подгруппы:

1. Тиазидные диуретики (производные бензотиадиазепина):
2. Гидрохлоротиазид (Гипотиазид);
3. Циклопентиазид.

1. Тиазидоподобные диуретики (представители различных химических групп):
2. Индапамид;
3. Хлорталидон (Оксодолин);
4. Клопамид.

Все эти препараты хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта при пероральном приеме, а их эффективность сохраняется независимо от кислотно-основного состояния крови (как при ацидозе, так и при алкалозе). Экскретируются из организма почками и кишечником.

Механизм действия и ионограмма мочи

Точка приложения тиазидов — эпителий почечных канальцев, а именно начальный отдел дистального извитого канальца.

Препараты блокируют $Na^+$-$Cl^-$-котранспортер (систему NCC) на люминальной (просветной) мембране клеток. Это нарушает работу транспортной системы, обеспечивающей реабсорбцию ионов натрия и хлора. В результате угнетения обратного захвата этих электролитов по законам осмоса за ними устремляется вода, что увеличивает диурез.

Изменения в ионограмме мочи:

• $Na^+$ и $Cl^-$: экскреция значительно увеличивается (это основной, первичный эффект).
• $K^+$: экскреция увеличивается вторично, как следствие блокады реабсорбции натрия.
• $Ca^{2+}$: экскреция снижается. Препараты активируют кальциевые каналы TRPV5 на люминальной мембране, что приводит к задержке кальция в организме.

Клиническое применение

Тиазиды отличаются высокой эффективностью и широко применяются в клинической практике. Основные показания включают:

• Гипертоническая болезнь. Это базовые препараты с высокой антигипертензивной эффективностью. Механизм снижения давления двойной: во-первых, собственно диуретический эффект уменьшает объем циркулирующей крови (ОЦК); во-вторых, присутствует дополнительный сосудорасширяющий эффект. Предполагается, что он связан с уменьшением содержания натрия в сосудистой стенке, что снижает ее реактивность.
• Отечный синдром. Назначаются при хронической сердечной недостаточности (ХСН), а также при заболеваниях печени и почек.
• Нефролитиаз (почечнокаменная болезнь). Благодаря способности уменьшать выведение кальция с мочой, тиазиды используются для профилактики образования нерастворимых кальциевых камней при идиопатической гиперкальциурии.
• Несахарный диабет. При этом заболевании препараты оказывают парадоксальный эффект — они снижают объем выделяемой мочи.
• Глаукома. Применяются в ряде специфических случаев.

Характеристика отдельных представителей

Гидрохлоротиазид Эталонный препарат группы. Хорошо абсорбируется из ЖКТ. Действие начинается через 30–60 минут, достигает пика через 2 часа и длится 8–12 часов. Назначается 1 раз в сутки. Является препаратом первой линии при лечении артериальной гипертензии, может использоваться как средство монотерапии. Побочные эффекты: тошнота, слабость, гипокалиемия, гипомагниемия, гиперурикемия (повышение уровня мочевой кислоты) и гипергликемия.

Циклопентиазид По строению аналогичен гидрохлоротиазиду, но превосходит его по активности в 50 раз, поэтому применяется в меньших дозах. Латентный период составляет 2–4 часа, максимум эффекта — через 3–6 часов, средняя продолжительность действия — 10–12 часов.

Индапамид Эффективный диуретик с самостоятельным гипотензивным эффектом, точный механизм которого не связан напрямую с диурезом. Период полувыведения ($T_{1/2}$) составляет 18 часов. Специфический побочный эффект: возможна ортостатическая гипотензия.

Препараты длительного действия

• Хлорталидон: отличается наиболее длительным эффектом (до 72 часов), поэтому режим дозирования составляет 2–3 раза в неделю.
• Клопамид: обладает высокой активностью, действует до 18 часов, назначается 1 раз в сутки.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Механизм вазодилатирующего действия тиазидов при артериальной гипертензии
• Роль кальциевых каналов TRPV5 в механизме задержки кальция
• Патогенез развития гиперурикемии и гипергликемии на фоне приема гидрохлоротиазида
• Сравнительная фармакокинетика тиазидоподобных диуретиков (индапамид, хлорталидон, клопамид)

Другие темы раздела «Мочегонные средства (диуретики)»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.