Биохимические основы и патогенез
В основе заболевания лежит нарушение метаболизма пуриновых оснований. В норме пурины проходят цепочку биохимических превращений через промежуточные стадии (гипоксантин, затем ксантин), пока не превратятся в конечный метаболит — мочевую кислоту. При подагре концентрация этого вещества в плазме крови патологически возрастает, что называется гиперурикемией.
Повышение уровня мочевой кислоты происходит по двум основным механизмам:
- Снижение почечной экскреции. Это ведущий фактор, который встречается в 90% всех клинических случаев. Почки не справляются с выведением метаболита из организма.
- Избыточное образование. Метаболические сбои, приводящие к гиперпродукции кислоты, наблюдаются лишь в 10% случаев.
Механизм развития острого приступа
Воспалительная реакция при подагре развивается в виде строгой логической цепочки, где физико-химические процессы запускают иммунный ответ:
- Кристаллизация. Мочевая кислота отличается плохой растворимостью. При высокой концентрации она выпадает в осадок в тканях (преимущественно в суставах), образуя соли — ураты.
- Клеточная активация. Кристаллы уратов взаимодействуют с toll-рецепторами на мембранах моноцитов и синовиоцитов.
- Фагоцитоз. Иммунные клетки поглощают кристаллы. Внутри клетки при участии инфламмосом активируется фермент каспаза-1.
- Цитокиновый каскад. Каспаза-1 трансформирует неактивный предшественник pro-IL-1β в активный интерлейкин-1β (IL-1β). Именно этот цитокин является ключевым триггером воспаления.
- Клинический результат. Развивается острый подагрический артрит.
> Фармакологический нюанс: На основании понимания этого механизма в настоящее время исследуется препарат анакинра (селективный блокатор рецепторов IL-1β) для эффективного купирования острых приступов.
Стратегия фармакотерапии
Лечение подагры строго разделяется на два направления в зависимости от стадии заболевания. Препараты для снятия приступа не подходят для профилактики, и наоборот.
А. Купирование острого приступа Главная цель на этом этапе — снять боль и подавить воспаление.
- Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Применяются системно.
- Колхицин. Специфический препарат для прерывания подагрического воспаления.
- Глюкокортикоиды (ГК). В тяжелых случаях возможно их внутрисуставное введение.
Важное исключение: Ацетилсалициловая кислота (АСК) категорически не рекомендуется. Она нарушает экскрецию мочевой кислоты почками, повышая ее концентрацию в плазме крови и усугубляя состояние пациента.
Б. Профилактика приступов (гипоурикемическая терапия) Цель хронического лечения — системное снижение уровня мочевой кислоты в плазме для предотвращения образования новых кристаллов. Выделяют две группы препаратов:
- Ингибиторы синтеза мочевой кислоты (урикодепрессивные). Угнетают образование метаболита. Представители: аллопуринол, фебуксостат.
- Урикозурические средства. Повышают выведение мочевой кислоты из организма. Представители: сульфинпиразон, бензбромарон.
Запомнить противопоказание при приступе легко по аббревиатуре АСК (Ацетилсалициловая кислота): Абсолютно Скверный Кандидат. Она нарушает экскрецию мочевой кислоты почками, задерживая ее в крови, поэтому сделает только хуже.
Вопросы с занятий и экзамена
Почему при подагре воспаляются именно суставы?
Из-за плохой растворимости избыток мочевой кислоты кристаллизуется в тканях суставов в виде солей (уратов). Иммунные клетки фагоцитируют эти кристаллы, что приводит к активации каспазы-1, выбросу интерлейкина-1β и запуску мощного воспалительного каскада.
Какова главная причина избытка мочевой кислоты в организме?
В подавляющем большинстве случаев (около 90%) гиперурикемия обусловлена тем, что почки снижают выведение мочевой кислоты. Лишь в 10% случаев причиной становятся метаболические нарушения, ведущие к ее избыточному образованию.
Можно ли использовать ацетилсалициловую кислоту для снятия боли при подагре?
Нет, это строго противопоказано. Ацетилсалициловая кислота нарушает почечную экскрецию мочевой кислоты, что приводит к повышению ее концентрации в плазме крови и усугубляет тяжесть приступа.
В чем разница между аллопуринолом и бензбромароном?
Оба препарата используются для профилактики приступов, но действуют по-разному. Аллопуринол является урикодепрессивным средством (угнетает синтез мочевой кислоты), а бензбромарон — урикозурическим (увеличивает ее выведение почками).
Что ещё разобрать по теме
- Биохимический каскад метаболизма пуриновых оснований до гипоксантина и ксантина
- Роль инфламмосом и фермента каспазы-1 во внутриклеточной активации моноцитов
- Механизм действия колхицина при купировании острого подагрического артрита
- Фармакодинамика ингибиторов синтеза мочевой кислоты (аллопуринол, фебуксостат)
- Перспективы применения таргетных блокаторов рецепторов IL-1β (анакинра)
- Сравнительная характеристика урикозурических средств (сульфинпиразон и бензбромарон)
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Противоподагрические средства» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Обезболивающие средства»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.