Гистология миндалин и аппендикса

Особенности лимфоидных фолликулов и клеточный ответ

Лимфатический фолликул (узелок) в слизистых оболочках имеет четкую зональность. В его центре располагается реактивный (герминативный) центр, где происходит пролиферация и сложная дифференцировка В-лимфоцитов. Этот центр морфологически делится на светлую базальную и светлую апикальную зоны. По периферии фолликул окружен темной короной (мантийной зоной), которая плотно заселена малыми лимфоцитами.

В небных миндалинах можно наблюдать два типа гуморального ответа, зависящих от популяции лимфоцитов:

• Ответ $B_1$-лимфоцитов: Характеризуется высокой скоростью, но низкой специфичностью. Это Т-независимый процесс — для его запуска не нужны Т-хелперы. При этом не происходит сложных генетических перестроек (соматической гипермутации), отсутствует аффинное созревание и переключение классов антител. Клетки синтезируют преимущественно IgM и не формируют В-клетки памяти.
• Ответ $B_2$-лимфоцитов: Представляет собой классический, полный вариант гуморальной реакции. Наличие хорошо развитых реактивных центров в фолликулах указывает именно на протекание всех этапов специфического иммуногенеза.

Микроскопическое строение аппендикса

Червеобразный отросток анатомически является выростом слепой кишки. Как и небная миндалина, его слизистая оболочка пронизана многочисленными углублениями — криптами. На гистологических срезах эти крипты могут выглядеть как отдельные фрагменты из-за разного угла среза (поперечные или косые).

Эпителиальная выстилка аппендикса принципиально отличается от миндалин. Здесь присутствует однослойный цилиндрический (призматический) эпителий, типичный для кишечника, тогда как в миндалинах он многослойный. Ядра эпителиоцитов смещены базально, а апикальная часть клеток окрашивается оксифильно (в розовый цвет).

Лимфоидный аппарат располагается в собственной пластинке слизистой оболочки (в рыхлой волокнистой соединительной ткани) непосредственно под криптами. Он охватывает всю окружность отростка и представлен как фолликулами, так и парафолликулярной тканью. Характерной чертой является мощная лимфоцитарная инфильтрация: лимфоциты обильно пропитывают соединительную ткань над фолликулом и активно проникают прямо в эпителиальный пласт.

Индуктивная фаза иммунного ответа в слизистых

Запуск иммунной реакции в слизистых оболочках начинается с захвата чужеродного материала. Специализированные М-клетки захватывают антигены прямо из просвета органа путем эндоцитоза и транскутоза. Важнейшая особенность этого этапа: антиген транспортируется в карманы М-клеток в нативном виде, без расщепления.

Далее в подэпителиальной зоне (или в самих карманах М-клеток) происходит распознавание антигена В-лимфоцитами и его неспецифический захват макрофагами. Антигенпрезентирующие клетки перерабатывают материал и выставляют пептиды на свою мембрану. После этого активированные клетки покидают подэпителиальную зону и мигрируют в парафолликулярную (Т-зависимую) область.

Там происходит клеточная кооперация, аналогичная процессам в системных лимфоузлах:

1. Т-хелперы распознают пептиды на поверхности антигенпрезентирующих клеток и начинают размножаться.
2. В-лимфоциты получают стимулирующие сигналы, пролиферируют и направляются в реактивные центры фолликулов для завершения созревания (соматический мутагенез, селекция клонов, $C_H$-переключение классов).

Хоминг лимфоцитов и секреция IgA

Завершив начальные этапы дифференцировки, проплазмоциты и активные $T_{h2}$-хелперы покидают фолликул и выходят в системную циркуляцию. Их маршрут пролегает через лимфу в регионарный лимфоузел, затем в грудной проток и, наконец, в венозное русло. Интересно, что клетки не задерживаются в лимфоузлах, а стремятся попасть в кровь.

Далее происходит процесс хоминга — рециркуляции и возврата клеток обратно в слизистые оболочки. Появление специальных адгезивных молекул на эндотелии посткапиллярных венул служит стимулом для оседания клеток в собственной пластинке слизистой (это может быть как исходный очаг, так и другая воспаленная слизистая).

На финальном (продуктивном) этапе проплазмоциты окончательно превращаются в зрелые плазмоциты и начинают активно секретировать иммуноглобулин А (IgA). Эпителиоциты захватывают этот IgA и с помощью трансцитоза переносят его на поверхность слизистой. Во время прохождения через эндосомы эпителиальной клетки к антителу присоединяется секреторный компонент (пептидная цепь S). Именно он защищает молекулу от разрушительного действия пищеварительных ферментов в просвете органа.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Механизмы соматического мутагенеза и селекции в герминативных центрах
• Строение и функции М-клеток слизистых оболочек
• Процесс изотипического переключения классов антител ($C_H$-переключение)
• Молекулярные основы хоминга: роль адгезивных молекул на венулах
• Взаимодействие макрофагов и В-лимфоцитов в подэпителиальной зоне

Другие темы раздела «Органы кроветворения и иммуногенеза»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.