Морфология лимфоидных фолликулов

Реактивный центр: светлая и апикальная зоны

Реактивные (герминативные) центры фолликулов представляют собой В-зону активного антигензависимого размножения. Здесь выделяют несколько функциональных участков, где В-лимфоциты проходят последовательные этапы развития.

В светлой зоне происходит своеобразный «экзамен» для центроцитов (В-клеток после мутагенеза). Этот процесс называется положительной селекцией. Дендритные клетки демонстрируют центроцитам нерасщепленные антигены в комплексе с IgM. Ключевой критерий выживания — высокая аффинность (сродство) клеточного рецептора к антигену. Те клетки, чье сродство оказывается низким (а это около 90% популяции), уходят в апоптоз, после чего их фагоцитируют крупные макрофаги. Выжившие центроциты либо возвращаются в темную зону для повторных мутаций, либо переходят в следующую стадию.

В светлой апикальной зоне отобранные В-клетки трансформируются в крупные, активно делящиеся В-иммунобласты (плазмобласты), имеющие светлое ядро и цитоплазму. Именно здесь происходит важнейшая генетическая перестройка — $C_H$-переключение. Клетка прекращает синтезировать первичные антитела (IgM) и начинает вырабатывать другие классы: чаще всего IgG, реже — IgA или IgE.

Корона (мантия) фолликула

После деления в апикальной зоне дочерние клетки смещаются на периферию фолликула — в мантийную зону (корону). В этой В-зоне их пути окончательно расходятся по двум направлениям:

1. Образование проплазмоцитов. Часть клеток начинает терминальную дифференцировку, чтобы в будущем стать эффекторными клетками гуморального иммунитета — плазмоцитами.
2. Формирование В-клеток памяти. Эти клетки отличаются от наивных лимфоцитов тем, что несут на своей мембране уже переключенные классы иммуноглобулинов (IgG, IgA). Внешне они очень похожи на малые лимфоциты: имеют гиперхромное ядро и узкий ободок цитоплазмы.

В-клетки памяти играют решающую роль во вторичном иммунном ответе. При повторной встрече с тем же антигеном реакция организма будет быстрее и мощнее за счет большего числа готовых клеток, их высокой аффинности и амплификации генов иммуноглобулинов.

Ткани за пределами фолликула

Жизненный цикл лимфоцитов не ограничивается фолликулами. Развитие продолжается в более глубоких структурах лимфатического узла.

Паракортикальная зона является тимус-зависимой (Т-зоной) и располагается между фолликулами и мозговым веществом. Здесь находятся Т-лимфоциты (хелперы и киллеры) на этапах антигензависимой дифференцировки. Главными антигенпрезентирующими клетками этой зоны выступают интердигитирующие клетки, которые представляют пептидные антигены Т-лимфоцитам. Часть В-клеток может проходить через паракортекс транзитом, попадая сразу в кровоток.

Мозговые тяжи — это В-зона, расположенная в глубине узла. Сюда из короны «стекают» проплазмоциты для окончательного созревания, так как внутри фолликула этот процесс не происходит никогда. Ткань тяжей содержит зрелые плазмоциты, проплазмоциты и типичные макрофаги.

Морфология и выявление плазмоцитов

Плазматические клетки — это конечная стадия развития В-лимфоцитов, настоящие клеточные «фабрики» по синтезу антител. Это крупные клетки с эксцентрично расположенным ядром, в котором преобладает активный эухроматин.

Для синтеза белковых молекул плазмоцитам требуется мощный аппарат. Их цитоплазма заполнена гранулярной эндоплазматической сетью (грЭПС), а за упаковку антител отвечает развитый комплекс Гольджи. При световой микроскопии зона комплекса Гольджи выглядит как «светлый дворик» рядом с ядром.

Гистохимически плазмоциты легко идентифицировать при окраске на РНК, например, пиронином. Из-за огромного количества рибосом на цитоплазматической сети клетка накапливает много РНК, благодаря чему ее цитоплазма приобретает специфический малиновый цвет (пиронинофилия). Такие окрашенные клетки локализуются преимущественно в мозговых тяжах лимфоузла. Выполнив свою функцию, они могут оставаться там же или покидать узел через мозговые синусы и венулы с высоким эндотелием.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Особенности строения и функции темной зоны реактивного центра.
• Механизм презентации иммунных комплексов дендритными клетками.
• Молекулярные процессы при генетической перестройке ($C_H$-переключение).
• Взаимодействие Т-хелперов и В-клеток в реактивных центрах.
• Роль интердигитирующих клеток в паракортикальной зоне.

Другие темы раздела «Органы кроветворения и иммуногенеза»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.