Основные субпопуляции и рецепторы
Становление клеточного иммунитета связано с открытием ключевых лимфоцитов в 1970-х годах. Т-киллеры берут на себя отторжение трансплантатов и борьбу с вирусами, а Т-супрессоры сдерживают избыточные реакции на собственные антигены. Позже были описаны естественные киллеры (NK-клетки), которые функционируют в рамках врожденного иммунитета, но используют схожие механизмы цитолиза.
Процесс распознавания основан на TCR (Т-клеточных рецепторах). Исследования Р. Цинкернагеля и П. Догерти доказали, что Т-лимфоциты видят не свободный возбудитель, а его пептид, встроенный в молекулы главного комплекса гистосовместимости (MHC). Разнообразие этих рецепторов достигается благодаря генетической перестройке (реарранжировке) сегментов ДНК.
Цитотоксический ответ и его этапы
Антигенспецифический цитотоксический ответ развивается последовательно:
- Активация: Дендритные клетки презентируют чужеродный пептид наивным лимфоцитам.
- Пролиферация: Зависимое от интерлейкина-2 (IL-2) деление активированных клеток.
- Дифференцировка: Превращение лимфоцитов в зрелые цитотоксические Т-лимфоциты (CTL).
- Эффекторная стадия: Прямое уничтожение клеток-мишеней.
В отличие от MHC-II, молекулы MHC-I присутствуют на поверхности всех ядросодержащих клеток организма. Именно с ними связывается корецептор CD8, определяя специфичность CTL.
Сравнение естественного и иммунного цитолиза
Между врожденным ответом NK-клеток и адаптивным ответом Т-киллеров существуют фундаментальные различия:
| Признак | Естественный цитолиз | Иммунный цитолиз |
|---|---|---|
| Эффекторы | NK-клетки | CD8+ Т-лимфоциты |
| Мишени | Стрессорные молекулы | Пептид в комплексе с MHC-I |
| Клональность | Отсутствует | Присутствует |
| Память | Не формируется | Формируется |
| Механизмы | Перфорины, гранзимы | Перфорины, гранзимы, Fas-апоптоз |
Противовирусная защита и память
Защита от вирусов базируется на четырех компонентах: интерферонах I типа, NK-клетках, цитотоксических Т-лимфоцитах и нейтрализующих антителах. При первичном контакте формируются специализированные клетки памяти.
При повторном проникновении того же вируса эти клетки обеспечивают молниеносный вторичный ответ. Презентация антигена ускоряется, усиливается выработка противовирусных антител, возрастает продукция интерферона-гамма и активируются киллеры, что приводит к созданию протективного иммунитета.
Т-киллеры работают строго по паспорту: паспорт — это MHC-I, а виза — CD8.
Вопросы с занятий и экзамена
В чем главное отличие Т-киллеров от NK-клеток?
NK-клетки относятся к врожденному иммунитету, не имеют клональной специфичности и памяти, распознавая стрессорные молекулы. Т-киллеры обладают строгой антигенной специфичностью, требуют презентации через MHC-I и формируют долгосрочную иммунологическую память.
Какую роль играют молекулы MHC-I в организме?
Молекулы MHC-I находятся на всех ядросодержащих клетках и служат «витриной» для демонстрации внутренних пептидов. Если клетка инфицирована вирусом, CD8+ Т-лимфоциты распознают этот комплекс и запускают контактный лизис.
Какие этапы включает цитотоксический иммунный ответ?
Ответ проходит четыре стадии: активацию дендритными клетками, IL-2-зависимую пролиферацию, дифференцировку в зрелые CTL и эффекторную стадию с уничтожением мишени.
Что ещё разобрать по теме
- Гибридомная технология и получение моноклональных антител
- Генетика разнообразия антител и TCR по С. Тонегаве
- Механизмы антигенной изменчивости при малярии (стадия спорозоитов и VSA)
- Роль цитокинов (включая IFN-γ) в активации фагоцитов
- Механизмы ограничения иммунного ответа и регуляторные Т-клетки
Разберите тему целиком в курсе «Иммунология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Клеточный иммунитет» и ещё 723 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 23 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Адаптивный иммунитет»
Весь раздел «Адаптивный иммунитет»Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.