Эволюция теорий и селекционно-клональная концепция
В 1930-х годах господствовали ошибочные «инструктивные» теории, предполагавшие, что антиген сам формирует конформацию антитела. Современная наука опирается на селекционно-клональную теорию Ф.М. Бернета и Дж. Ледерберга (1957 г.). Согласно ей, в организме заранее существуют клоны лимфоцитов с готовыми рецепторами ко всем эпитопам.
Судьба лимфоцита зависит от его зрелости:
- Недостаточно зрелые клетки погибают при контакте с антигеном, уничтожая клоны к собственным тканям.
- Зрелые лимфоциты запускают пролиферацию и превращаются в эффекторные клетки при встрече с чужеродными структурами.
Специфичность и структура антигенных детерминант
Взаимодействие иммунных молекул происходит не со всей поверхностью захваченного агента, а с его точечными участками — эпитопами. В сложных белках существует иерархия таких участков: один из них является доминирующим (иммунодоминантность), и именно против него синтезируется основной объем антител.
Различные классы антигенов обладают своими особенностями:
- Полисахариды содержат повторяющиеся однотипные эпитопы.
- Белки отличаются разнообразием структур, к каждой из которых вырабатываются индивидуальные антитела.
Строение В-клеточного рецептора (BCR)
Комплекс BCR обеспечивает распознавание чужеродных субстанций и запуск внутреннего ответа лимфоцита. Он состоит из нескольких функциональных компонентов:
- Собственно BCR — мембранный иммуноглобулин (mIg).
- Сигнальные молекулы — гетеродимеры Igα и Igβ (CD79), передающие сигнал внутрь клетки через тирозинкиназы.
- Корецепторный комплекс — включает CD19 (связан с липидной киназой PI3K), CD21 (CR2, рецептор комплемента) и тетраспанин CD81.
Для активации процессов задействован целый арсенал киназ (Fyn, Blk, Lyn, Lck, Syk), обеспечивающих каскад передачи сигналов.
Иммунологическая толерантность и тимуснезависимые ответы
Иммунологическая толерантность открыта П. Медаваром и представляет собой активное подавление ответа на конкретный агент. Она формируется в онтогенезе, если вещество попало в организм до созревания иммунной системы.
Особенности ответов на тимуснезависимые (ТН) антигены:
- Отсутствует переключение изотипов (основной класс — IgM) и созревание аффинитета.
- Не формируется полноценная иммунологическая память.
- Активация В-клеток происходит за счет кластеризации рецепторов при высокой плотности эпитопов или с участием паттерн-распознающих рецепторов (TLR-4).
«Один клон — один эпитоп»: правило селекционно-клональной теории Бернета.
Вопросы с занятий и экзамена
В чем суть селекционно-клональной теории?
В организме спонтанно формируются клоны лимфоцитов, несущие рецепторы ко всем возможным эпитопам. Антиген не «обучает» клетку строить антитело с нуля, а лишь отбирает и стимулирует уже готовый комплементарный клон.
Что такое иммунодоминантность белковых антигенов?
Это иерархия эпитопов в белковой молекуле, при которой один участок является доминирующим — против него образуется наибольшее количество антител. Если удалить этот эпитоп, доминирование перейдет к следующему в иерархии.
Какие компоненты входят в корецепторный комплекс BCR?
Корецепторный комплекс В-клеточного рецептора включает мембранные молекулы CD19, CD21 (рецептор комплемента CR2) и тетраспанин CD81, которые усиливают сигнал активации.
Что ещё разобрать по теме
- История открытия и структура Т-клеточного рецептора (TCR)
- Различия между ТН-1 и ТН-2 антигенами при активации В-лимфоцитов
- Факторы, определяющие выбор между иммуногенностью и толерогенностью
- Роль цитокинов (IL-10, IL-12, IFNγ) в регуляции иммунного ответа
- Открытие роли тимуса Дж. Миллером и гетерогенность лимфоцитов
Разберите тему целиком в курсе «Иммунология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Молекулярная иммунология» и ещё 723 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 23 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Адаптивный иммунитет»
Весь раздел «Адаптивный иммунитет»Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.