Миелоидные клетки

Популяции миелоидных клеток

Система иммунитета опирается на строгую специализацию клеток. Миелоидные клетки можно условно разделить на две большие группы в зависимости от их локализации:

1. Циркулирующие в кровотоке. К этой группе относятся моноциты, а также три вида гранулоцитов: нейтрофильные, эозинофильные и базофильные.
2. Тканевые клетки. Это популяции, резидентно располагающиеся в органах и тканях. Сюда входят тучные клетки, макрофаги и дендритные клетки (причем две последние формы образуются из покинувших кровоток моноцитов).

Весь пул миелоидных клеток объединяет общий подход к обнаружению угрозы. Они экспрессируют на своей поверхности мощный рецепторный аппарат, который заточен на распознавание PAMP (патоген-ассоциированных молекулярных паттернов). Важнейшую роль играют дендритные клетки — именно они выступают главным посредником, передающим информацию от врожденного звена иммунитета к адаптивному.

Лимфоциты и специфика распознавания антигенов

В отличие от миелоидного ряда, лимфоидные клетки реализуют иные, более тонкие механизмы распознавания. Выделяют три основных типа лимфоцитов: Т-клетки, В-клетки и естественные киллеры (NK-клетки).

NK-клетки относятся к врожденному иммунитету. Их главное отличие от миелоидных элементов заключается в том, что они распознают не PAMP, а специфические стрессорные молекулы. Кроме того, NK-клетки лишены клональной специфичности, то есть не отличаются друг от друга по спектру распознаваемых мишеней.

Т- и В-лимфоциты, напротив, целенаправленно распознают антигены, используя для этого уникальные рецепторы:

• В-лимфоциты используют рецептор BCR. Он способен связываться с нативным (неизмененным) антигеном как в свободной форме, так и в связанном с мембранами виде.
• Т-лимфоциты несут рецептор TCR, который «видит» исключительно фрагменты антигена, выставленные в комплексе с молекулами MHC (главного комплекса гистосовместимости).

В ходе дифференцировки Т- и В-клеток происходит сложная генетическая перестройка. В результате каждая клетка начинает экспрессировать абсолютно уникальный по специфичности рецептор, а все ее потомки (клон) наследуют эту специфичность. Организм проводит жесткую селекцию, в ходе которой уничтожается большинство опасных аутоспецифических клонов. Благодаря этому иммунные реакции с участием этих клеток носят строгий клональный тип — в ответ вовлекаются только те лимфоциты, чьи рецепторы идеально подходят к конкретному чужеродному агенту.

Естественные субпопуляции В-лимфоцитов

В процессе нормального созревания, не зависящего от действия чужеродных антигенов, формируются три базовые субпопуляции В-клеток:

• В1-клетки. Базируются в серозных полостях и барьерных тканях. Их рецепторы обладают низкой специфичностью. Главная задача этого пула — спонтанная выработка низкоаффинных антител (преимущественно изотипа IgM), которые могут связываться в том числе с аутоантигенами.
• В-клетки маргинальной зоны. По своим свойствам они весьма сходны с В1-лимфоцитами, но локализуются строго в маргинальной зоне селезенки.
• В2-клетки («обычные» В-клетки). Это классические участники гуморального ответа. Они заселяют селезенку, лимфатические узлы (включая фолликулы), костный мозг и лимфоидные ткани кишечника. Именно В2-клетки отвечают за синтез высокоспецифичных и высокоаффинных антител различных изотипов при встрече с инфекцией.

Разнообразие Т-лимфоцитов

Количество естественных субпопуляций Т-лимфоцитов значительно превосходит разнообразие В-клеток. Основные пулы представлены γδT- и αβT-клетками, которые кардинально различаются типом рецептора (TCR), специфичностью распознавания и спектром функций.

Особый интерес представляет субпопуляция NKT-лимфоцитов, которая выделяется среди классических αβT-клеток. Эти клетки уникальны тем, что совмещают в себе большинство функций естественных киллеров (NK) и некоторые свойства Т-лимфоцитов. От обычных αβT-клеток NKT-лимфоциты отличаются двумя важнейшими признаками:

1. Репертуар специфичностей их рецептора (TCR) сильно ограничен.
2. Они специализируются на распознавании липидных эпитопов, в то время как классические Т-клетки распознают пептидные фрагменты.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Механизмы перестройки генов, кодирующих антигенные рецепторы TCR и BCR
• Процесс селекции лимфоцитов и уничтожения аутоспецифических клонов
• Роль молекул MHC (главного комплекса гистосовместимости) в презентации антигена
• Структурные и функциональные отличия γδT- и αβT-клеток

Другие темы раздела «Введение в иммунологию»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.