Т-лимфоциты

Основные субпопуляции Т-лимфоцитов

«Классические» αβТ-клетки составляют подавляющее большинство (85–90%) и циркулируют в кровотоке, оседая во вторичных лимфоидных органах (преимущественно в Т-зонах лимфоузлов и селезенки). Они делятся на две главные фракции в зависимости от корецепторов и выполняемых задач:

• CD4+ Т-лимфоциты (Т-хелперы). Распознают антигенные пептиды в комплексе с молекулами MHC II класса. Их основная задача — подавать вспомогательные сигналы для активации макрофагов и В-лимфоцитов. Контакт этих клеток с дендритными запускает Т-зависимый иммунный ответ.
• CD8+ Т-лимфоциты (цитотоксические Т-лимфоциты, ЦТЛ, Т-киллеры). Распознают антиген, представленный молекулами MHC I класса. Выполняют функцию уничтожения клеток, несущих чужеродный или измененный антиген.

Кроме них, существует отдельная ветвь развития — γδT-клетки (10–15%). Они обладают ограниченным разнообразием рецепторов (TCR), не требуют презентации антигена через молекулы MHC и локализуются в основном в слизистых оболочках (барьерных тканях).

Естественные регуляторные Т-клетки (Treg)

Это специфическая, независимая от антигенов субпопуляция, происходящая из CD4+ клеток.

Их главная функция — предотвращение аутоагрессии. Они контролируют и подавляют активность аутоспецифических клонов Т-лимфоцитов, которые по ошибке избежали удаления в тимусе и вышли на периферию, а также могут ограничивать любые другие формы иммунного ответа.

Ключевые маркеры таких клеток: внутриклеточный фактор FOXP3, а на мембране — молекулы CD25 (в высокой плотности) и CTLA-4 (CD152).

Развитие и маркеры

Процесс созревания Т-лимфоцитов происходит в уникальном микроокружении эпителиальных клеток тимуса. Дифференцировка длится дольше, чем у В-лимфоцитов, так как требует тонкой настройки антигенраспознающего аппарата — Т-клеточного рецептора (TCR).

На поверхности зрелых Т-клеток находятся важные молекулы:

• Комплекс TCR–CD3. При этом молекул CD3 на мембране в 10 раз больше, чем самих TCR.
• Корецепторы CD4 или CD8, определяющие направление работы клетки.
• Костимулирующая молекула CD28.

Для наивных клеток, которые еще не встретили «свой» антиген, характерна экспрессия молекул, помогающих им мигрировать: селектина L (CD62L) и хемокинового рецептора CCR7, а также интегринов (LFA-1, VLA-4). Выживание этих клеток сильно зависит от интерлейкина-7 (IL-7) и базовых сигналов от TCR.

Рециркуляция лимфоцитов

Т-лимфоциты постоянно находятся в движении, осуществляя патрулирование организма. Их маршрут выглядит так: лимфоидный орган $\rightarrow$ лимфа $\rightarrow$ кровоток $\rightarrow$ посткапиллярные венулы $\rightarrow$ возвращение в лимфоидный орган.

Строгая направленность этого движения обеспечивается взаимодействием рецепторов к хемокинам и молекул адгезии на поверхности клеток с соответствующими структурами в тканях. Это гарантирует, что Т-клетки попадут точно в те участки лимфоидных органов, где они необходимы. Часть клеток после контакта с антигеном диффузно распределяется в нелимфоидных тканях барьерного типа (кожа, слизистые).

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Динамика перестройки V-генов TCR и экспрессии генов TdT, RAG, Notch.
• Стадии дифференцировки тимоцитов: от двойных негативных (DN1-DN4) к двойным позитивным (DP).
• Особенности рецепторного аппарата γδT-клеток и их локализация.
• Строение и клеточный состав первичных и вторичных лимфоидных органов.
• Роль макрофагов в первой линии иммунной защиты и секреция провоспалительных цитокинов.

Другие темы раздела «Введение в иммунологию»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.