Аденовирусный и астровирусный гастроэнтерит

Морфологические изменения в тонкой кишке

Начальная стадия инфекционного процесса характеризуется выраженными деструктивными изменениями на клеточном уровне. В первую очередь наблюдается патологическая вакуолизация клеток эпителия. Зрелые энтероциты, расположенные на самых верхушках кишечных ворсинок, начинают отслаиваться от собственной пластинки слизистой оболочки. В ответ на это повреждение запускается компенсаторный механизм — возникает реактивная гиперплазия клеток, расположенных в кишечных криптах.

По мере прогрессирования заболевания инфицированный эпителиальный слой подвергается некротическим изменениям и постепенно слущивается в просвет кишечника. На место погибших, функционально активных зрелых энтероцитов из крипт мигрирует недифференцированный кубический эпителий. Этот процесс клеточного замещения имеет ключевое значение для дальнейшего развития клинической картины, так как новые клетки кардинально отличаются по своим биохимическим свойствам от погибших предшественников.

Механизмы развития гиперосмолярной диареи

Мигрировавший недифференцированный кубический эпителий обладает крайне низкой способностью к синтезу важнейших пищеварительных ферментов. Это приводит к резкому снижению общей ферментативной активности в кишечнике. В частности, развивается вторичная дисахаридазная недостаточность, при которой критически падает уровень таких ферментов, как лактаза и сахараза.

Из-за нехватки ферментов углеводы не расщепляются и в большом количестве накапливаются в просвете кишечника. Будучи осмолярно-активными веществами, они создают мощный осмотический эффект, который грубо нарушает нормальные процессы реабсорбции воды и электролитов. В результате формируется диарея по гиперосмолярному типу.

Дальнейшие патологические процессы разворачиваются уже в толстой кишке. Нерасщепленные пищевые вещества подвергаются активной ферментации со стороны индигенной микрофлоры. Этот процесс сопровождается обильным образованием органических кислот и выделением углекислого газа. Именно эти факторы обуславливают специфическую клиническую картину диарейного синдрома, характерную для РТВ-инфекции. Важно отметить, что общая длительность диареи находится в прямой зависимости от того, насколько быстро организм сможет регенерировать пул полноценных, дифференцированных энтероцитов, способных вернуть адекватное пищеварение и всасывание.

Секреторный компонент и действие энтеротоксина

Помимо осмотического компонента, в патогенезе вирусной диареи огромную роль играет секреторный механизм. Он запускается благодаря специфическому неструктурному протеину вируса — NSP4, который в условиях in vivo функционирует как настоящий энтеротоксин.

Механизм токсического действия белка NSP4 представляет собой сложный многоступенчатый каскад:

1. Происходит первичная активация фермента фосфолипазы С.
2. Запускается мобилизация и последующее высвобождение ионов кальция из внутриклеточного депо — эндоплазматического ретикулума пораженных энтероцитов.
3. Уровень внутриклеточного кальция стремительно повышается.
4. Избыток кальция провоцирует значительное увеличение проницаемости клеточных мембран.
5. Возникает массивная гиперсекреция воды, а также ионов натрия и хлора непосредственно в просвет кишечника.

Итогом этого биохимического каскада становится развитие выраженного секреторного компонента диареи, который критически усугубляет потерю жидкости при инфекции.

Виремия и внекишечная репликация вируса

Долгое время в медицинской науке господствовало мнение, что РТВ-инфекция является исключительно «поверхностным» заболеванием, при котором патологический процесс ограничивается только поражением слизистой оболочки тонкой кишки. Однако современные исследования полностью опровергли эту устаревшую концепцию.

Сегодня достоверно доказано развитие полноценной виремии, а не просто транзиторной антигенемии. Возбудитель способен проникать в системный кровоток и находить новые мишени для размножения. Установлено, что вирусы могут успешно реплицироваться во множестве внекишечных локализаций:

• в слизистой оболочке желудка;
• в клетках печени, желчного пузыря, почек и селезенки;
• в тканях сердца;
• в мягких мозговых оболочках.

Кроме того, патологический процесс не ограничивается только тонкой кишкой. При вовлечении в инфекционный процесс эпителиоцитов толстого кишечника развиваются характерные морфологические изменения, протекающие по типу острого катарального колита.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Механизмы развития вторичной дисахаридазной недостаточности (дефицит сахаразы и лактазы).
• Роль индигенной микрофлоры толстой кишки в ферментации нерасщепленных углеводов.
• Морфологическая картина острого катарального колита при вирусном поражении.
• Процессы регенерации пула дифференцированных энтероцитов и восстановление всасывания.
• Патофизиология влияния внутриклеточного кальция на проницаемость мембран энтероцитов.

Другие темы раздела «Острые кишечные инфекции»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.