Патогенез клещевого энцефалита

Инкубационный период и первичная репликация

Проникновение возбудителя в организм происходит через входные ворота, которые зависят от пути инфицирования. При основном, трансмиссивном пути, вирус попадает через микротравмы кожи во время присасывания клеща. При алиментарном заражении (употребление сырого молока инфицированных животных) входными воротами выступает слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта, так как вирус способен преодолевать кислотный барьер желудка.

Первичное накопление вирусных частиц происходит строго в зоне внедрения:

• При укусе — в клетках эндотелия кровеносных и лимфатических сосудов подкожно-жировой клетчатки и дермы.
• При алиментарном пути — в эпителиальных клетках и лимфоидных структурах пищеварительного тракта.

После первичного размножения возбудитель проникает в кровоток. Начинается фаза вирусемии: вирус разносится по организму, формируя вторичные очаги репликации в макрофагах и эндотелии внутренних органов, что параллельно вызывает сенсибилизацию иммунокомпетентных клеток.

Период клинических проявлений и инвазия в ЦНС

Активное размножение во вторичных очагах приводит к резкому нарастанию вирусемии и развитию выраженного цитопатического эффекта. Организм реагирует системным воспалительным ответом: активируются макрофаги, нейтрофилы и лимфоциты, происходит массивный выброс медиаторов воспаления и цитокинов. Развивается иммуно-опосредованный цитолиз, который клинически манифестирует тяжелым синдромом интоксикации.

Проникновение возбудителя в центральную и периферическую нервную систему осуществляется тремя путями:

1. Гематогенным
2. Лимфогенным
3. Периневральным

Нейротропные штаммы вируса (вирулентность которых во многом ассоциирована с оболочечным гликопротеином Е) активно реплицируются в нейронах и клетках глии. Именно это вызывает появление очаговой и менингеальной неврологической симптоматики. В этот же период иммунная система начинает вырабатывать специфические антитела класса IgM.

Патоморфологические изменения при тяжелых формах

Морфологическая картина клещевого энцефалита характеризуется чрезвычайно диффузным поражением нервной системы. В патологический процесс вовлекаются оболочки мозга, белое и серое вещество, периферические нервы и корешки. Данный симптомокомплекс определяется как панэнцефалит или менинго-энцефало-миело-радикулоневрит.

Выделяют два основных типа морфологических изменений:

• Сосудистые (преобладающие): выраженный отек, периваскулярные клеточные инфильтраты, эритро- и лейкостазы, кровоизлияния.
• Нейрональные: распад ядер, пикноз, явления нейронофагии и необратимое выпадение нейронов.

Топография поражений имеет четкую иерархию по степени тяжести (по убыванию):

1. Передние рога шейно-грудного отдела спинного мозга (поражаются наиболее тяжело и постоянно, при этом интенсивность изменений убывает к поясничному отделу).
2. Подкорковые узлы и структуры промежуточного мозга.
3. Кора мозжечка.
4. Кора больших полушарий (вовлекается в наименьшей степени).

Исходы, персистенция и хронизация

Период реконвалесценции сопровождается нарастанием иммунной защиты: синтез антител класса IgG стартует к третьей неделе от начала заболевания. Однако элиминация (удаление) вируса происходит очень медленно. Для клещевого энцефалита типична длительная, иногда пожизненная, персистенция вируса даже на фоне полного клинического благополучия.

Предполагаемый механизм хронизации связан со способностью провирусной ДНК интегрироваться в геном клетки-хозяина, что обеспечивает инфекции низкую степень репликации. Это может привести к двум вариантам:

• Развитие прогредиентного (непрерывно прогрессирующего) течения.
• Формирование латентной инфекции, при которой вирус не обнаруживается стандартными методами.

Латентная инфекция способна реактивироваться с возвратом вирусемии. Триггерами реактивации часто выступают стрессорные факторы: применение антибиотиков и иммунодепрессантов, психические и физические травмы, аборты, а также преждевременно начатое физиотерапевтическое или санаторно-курортное лечение.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Структура вируса КЭ и свойства поверхностного белка Е
• Эпидемиология, резервуары и переносчики инфекции
• Клиническая классификация острых и хронических форм КЭ
• Особенности течения дальневосточного и центрально-европейского субтипов

Другие темы раздела «Трансмиссивные инфекции»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.