Как образуется билирубин
Процесс катаболизма пигментов стартует в клетках ретикулоэндотелиальной системы (РЭС). Исходным субстратом выступает гем, который освобождается преимущественно из гемоглобина, а также из миоглобина и тканевых цитохромов.
Этапы трансформации:
- Под влиянием фермента гемоксидазы (и микросомальных оксидаз) гем преобразуется в биливердин.
- Фермент биливердинредуктаза восстанавливает биливердин до неконъюгированного (непрямого) билирубина.
В дальнейшем, пройдя этап конъюгации в печени, пигмент становится прямым (конъюгированным) билирубином. Он обретает способность растворяться в воде, открепляется от альбумина и активно реагирует с диазореактивом Эрлиха. Именно в таком виде он секретируется в желчные пути и отправляется в тонкую кишку.
Классификация желтух
В зависимости от локализации первичного повреждения, все нарушения пигментного обмена делятся на две обширные группы.
- Печеночные желтухи. Базируются на первичном повреждении самих гепатоцитов. К ним относятся печеночно-клеточные (паренхиматозные) и энзимопатические формы (различные ферментопатии).
- Непеченочные (симптоматические) желтухи. Первично не связаны с повреждением печеночной паренхимы. Сюда входят гемолитические (надпеченочные) желтухи, где проблема кроется в избыточном распаде эритроцитов, и механические (подпеченочные) желтухи, вызванные нарушением оттока желчи.
Стадии печеночно-клеточной желтухи
При повреждении паренхимы печени расстраиваются как процессы желчеобразования, так и желчевыведения. Динамика этих нарушений четко прослеживается на трех стадиях патологического процесса.
I. Преджелтушная стадия Характеризуется начальной альтерацией мембран гепатоцитов и падением активности ферментов, разрушающих уробилиноген. Из-за цитолиза в кровь выходят печеночные трансаминазы (АЛТ, АСТ) и калий. Развивается уробилиногенемия и уробилиногенурия.
II. Желтушная стадия Происходит сбой «билирубинового конвейера» (страдают белок лигандин и фермент глюкуронилтрансфераза). Из-за воспаления и отека сдавливаются желчные капилляры. Прямой билирубин и желчные кислоты забрасываются обратно в системный кровоток (регургитация). Лабораторные признаки: билирубинемия, холемия, появление в моче прямого билирубина (моча цвета пива). Уровень уробилиногена падает, а кал становится светлее из-за снижения стеркобилиногена.
III. Финальная стадия Наступает тяжелая функциональная недостаточность печени с тотальным угнетением конъюгации. Прогрессирующая депрессия глюкуронилтрансферазы приводит к тому, что в крови стремительно нарастает непрямой билирубин, а уровень прямого падает. Уробилиноген и стеркобилиноген практически полностью исчезают из выделений.
Клинические проявления
Визуальное проявление любой желтухи — изменение окраски кожных покровов. Оттенок кожи напрямую зависит от выраженности и характера гипербилирубинемии.
Варианты оттенков при желтухе:
- Светло-лимонный
- Оранжево-желтый
- Зеленый
- Оливково-желтый
Помимо косметического дефекта, избыток компонентов желчи в крови (холемия) провоцирует системные расстройства: страдает центральная нервная система, система гемостаза и сердечно-сосудистая деятельность.
Свойства прямого билирубина: «Прямо в воду» — он растворим в воде, напрямую реагирует с реактивом Эрлиха и легко фильтруется почками (отсюда билирубинурия).
Вопросы с занятий и экзамена
Свое название он получил благодаря тому, что активно и напрямую взаимодействует с диазореактивом Эрлиха, в отличие от неконъюгированного билирубина.
Свое название он получил благодаря тому, что активно и напрямую взаимодействует с диазореактивом Эрлиха в лабораторных тестах.
Что происходит с ферментами на финальной стадии печеночной желтухи?
На третьей стадии возникает глубокая депрессия глюкуронилтрансферазы. Из-за блокады этого фермента прекращается глюкуронизация (конъюгация) билирубина, прямой билирубин не образуется, а в крови накапливается токсичный непрямой.
Как меняются кал и моча на второй (желтушной) стадии?
Моча приобретает «пивной» цвет из-за экскреции водорастворимого прямого билирубина, а кал становится светлым (ахоличным) вследствие снижения поступления желчи в кишку и падения уровня стеркобилиногена.
Что ещё разобрать по теме
- Патогенез гемолитической (надпеченочной) желтухи
- Механизм развития механической (подпеченочной) желтухи
- Энзимопатические желтухи: синдромы Жильбера, Криглера-Найяра
- Влияние холемии на систему кровообращения и гемостаз
- Синдром цитолиза: диагностическое значение АЛТ и АСТ
Разберите тему целиком в курсе «Патофизиология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Обмен билирубина и желтухи» и ещё 4 913 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 133 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Глава 25. Типовые формы патологии печени»
Бесплатные видеоуроки: патофизиологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.