Таксономия и морфология
Возбудитель относится к семейству Hepadnaviridae, роду Orthohepadnavirus, виду вирус гепатита B. Это обратнотранскрибирующий ДНК-содержащий вирус со сложноорганизованным вирионом сферической формы.
Структура вириона включает следующие компоненты:
- Сердцевина (нуклеокапсид) — построена из 180 белковых субъединиц, представляющих HBc-антиген;
- Липопротеиновая оболочка, содержащая поверхностный HBs-антиген, образованный тремя гликозилированными полипептидами (preS1, preS2, S);
- Внутри сердцевины располагаются геномная ДНК, вирусная ДНК-полимераза и HBe-антиген.
Геном представлен двунитевой кольцевой ДНК, причём генетическая информация записана на минус-цепи и содержит четыре гена-транскриптона. Для репликации требуется достройка плюс-цепи, которая служит матрицей для синтеза мРНК и белков.
Антигенная структура
Антигены вируса являются основой серологической диагностики:
- HBs-антиген — поверхностный, обнаруживается в крови как в составе вирионов, так и в виде самостоятельных субвирусных частиц;
- HBc-антиген — сердцевинный, выявляется только в инфицированных гепатоцитах (биоптат печени), в свободном виде в крови не циркулирует;
- HBe-антиген — связан с активной репликацией вируса в гепатоцитах, обнаруживается в крови;
- HBx-антиген — трансактиватор, его накопление ассоциировано с развитием первичного гепатоцеллюлярного рака.
Жизненный цикл и патогенез
Вирус обладает выраженным тропизмом к гепатоцитам, что определяется наличием специфических рецепторов на их мембране и присутствием в этих клетках факторов транскрипции, необходимых для синтеза вирусной мРНК.
После эндоцитоза суперкапсид разрушается, нуклеокапсид проникает в клетку, далее вирусная ДНК поступает в ядро. Вирионная ДНК-полимераза достраивает плюс-цепь, формируя замкнутую кольцевую двуцепочечную ДНК — матрицу для транскрипции. После синтеза мРНК в цитоплазме идёт трансляция вирусных белков, сборка новых нуклеокапсидов и формирование вирионов.
Различают две формы инфекционного процесса:
- Интегративная — вирусная ДНК встраивается в геном гепатоцита; характерен синтез HBs-антигена, что соответствует вирусоносительству;
- Продуктивная — формируются полноценные вирионы; развивается острый или хронический гепатит, маркером служат антитела класса IgM к HBc-антигену.
Эпидемиология и иммунитет
Гепатит B — антропоноз; источник инфекции — больной человек или вирусоноситель. Входными воротами служат микроповреждения кожи и слизистых оболочек.
Пути передачи: парентеральный, гемоконтактный, половой, вертикальный (трансплацентарно и при прохождении через родовые пути). Инкубационный период составляет 3–6 месяцев.
Правило трёх: риск заражения при уколе инфицированной иглой составляет 30% для гепатита B, 3% для гепатита C и 0,3% для ВИЧ-инфекции.
Иммунитет формируется как гуморальный, так и клеточный. Гуморальный представлен антителами к HBs-антигену, элиминирующими вирус из крови. Клеточный иммунитет реализуется цитотоксическими T-лимфоцитами, распознающими HBc-антиген и уничтожающими инфицированные гепатоциты.
Клиника и лабораторная диагностика
Клиническая картина включает астеновегетативный синдром (утомляемость, раздражительность, нарушения сна), диспептические расстройства, миалгии, артралгии, тяжесть и тупые боли в правом подреберье. Возможно бессимптомное течение.
Исследуемый материал: кровь, слюна, моча, сперма, влагалищный секрет, синовиальная и спинномозговая жидкости, грудное молоко. Вирусологический метод применяется редко, поскольку вирус культивируется только в культуре клеток первичной гепатокарциномы без выраженного цитопатического эффекта. Основные методы — ПЦР и серологические исследования (ИФА).
Диагностические маркеры:
- ДНК HBV — наличие и репликация вируса;
- HBs-антиген — факт инфицирования;
- HBe-антиген — активная репликация, высокая инфекционность крови, риск перинатальной передачи;
- HBc-антиген — выявляется только в биоптатах печени;
- анти-HBc IgM — ранний маркер острой инфекции или обострения хронической;
- анти-HBe — начало реконвалесценции;
- анти-HBs — перенесённая инфекция или поствакцинальный иммунитет.
Профилактика и принципы лечения
Неспецифическая профилактика включает соблюдение правил асептики и антисептики, контроль препаратов крови и парентеральных манипуляций.
Специфическая профилактика:
- Активная — вакцинация рекомбинантной генно-инженерной вакциной, содержащей HBs-антиген;
- Пассивная — введение специфического иммуноглобулина против гепатита B при возможном контакте с возбудителем (например, после случайного укола инфицированной иглой).
Цели этиотропной терапии — снижение вирусной нагрузки и профилактика цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы. Применяются пегилированный интерферон альфа (при отсутствии цирроза, наличии HBe-антигена, у нелеченых пациентов) и аналоги нуклеозидов/нуклеотидов: ламивудин, энтекавир (при резистентности к ламивудину), тенофовир (допустим при планировании беременности).
Ключевые моменты
- Вирус гепатита B — сложный ДНК-содержащий вирус семейства Hepadnaviridae с обратной транскрипцией.
- Антигены HBs, HBc и HBe имеют разную локализацию и являются основой серодиагностики.
- Тропизм к гепатоцитам обеспечивается специфическими рецепторами и печёночными факторами транскрипции.
- Инфекция протекает в интегративной (вирусоносительство) или продуктивной (гепатит) форме.
- Передача — парентеральная, половая, вертикальная; риск при уколе инфицированной иглой 30%.
- Ключевой ранний маркер острой инфекции — анти-HBc IgM; маркер вакцинального иммунитета — анти-HBs.
- Специфическая профилактика основана на рекомбинантной вакцине с HBs-антигеном.
- Этиотропная терапия включает пегинтерферон альфа и аналоги нуклеозидов (ламивудин, энтекавир, тенофовир).