Термины и определения
Гаплотип - совокупность аллелей на локусах одной хромосомы, обычно наследуемых вместе.
Гетеродимер - белок из двух цепей.
Главный комплекс гистосовместимости - группа генов и кодируемых ими антигенов клеточной поверхности, играющих ключевую роль в распознавании чужеродных белков и иммунном ответе.
Конкордантность - наличие признака у обоих близнецов (или вероятность этого, если признак есть у одного).
Проламины - спирторастворимые белки эндосперма зерна злаков.
Эндосперм - питательная ткань, окружающая зародыш в семени.
1.1 Определение заболевания или состояния
Целиакия - иммуноопосредованное системное заболевание, возникающее в ответ на глютен (соответствующие проламины) у генетически предрасположенных лиц.
Характеризуется широкой комбинацией глютен-зависимых клинических проявлений, повышением специфических антител в сыворотке (anti-tTG, EMA, anti-DGP), наличием гаплотипов HLA-DQ2 или HLA-DQ8 и энтеропатией.
1.2 Этиология и патогенез заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)
Этиологический фактор - глютен (клейковина): растворимые в этаноле белки эндосперма пшеницы (глиадины), ржи (секалины), ячменя (хордеины).
Глиадины богаты глютамином и пролином, устойчивы к желудочным, панкреатическим и кишечным протеиназам.
Целиакия - генетически детерминированное заболевание: частота среди родственников первой степени - 20%, конкордантность монозиготных близнецов - 86%. Ассоциирована с HLA (6р21): гаплотип HLA-DQ2 - у 90-95% пациентов, HLA-DQ8 - у остальных 5-10%. Без этих аллелей заболевание крайне маловероятно.
Патогенез: пептиды глиадина презентируются в составе HLA-DQ2/DQ8 глютен-специфическим CD4+ Т-лимфоцитам → иммуновоспалительный процесс в слизистой тонкой кишки. Тканевая трансглютаминаза-2 (TG) деамидирует глиадин (глутамин → глутаминовая кислота), формируя отрицательно заряженные эпитопы с повышенной аффинностью к DQ2/DQ8.
Активированные CD4-клетки продуцируют провоспалительные цитокины (IFNγ, IL10, IL15, IL21), повреждающие энтероциты, и стимулируют В-лимфоциты к продукции антител (AGA, anti-TG, EMA), выявляемых серологически.
Цитокины и иммунные комплексы распространяются за пределы кишечника (печень, мозг, периферические нервы, лимфоузлы, почки, кожа), что объясняет системность клинических проявлений. Целиакия - мультифакториальное заболевание: генетическая предрасположенность + глютен + средовые факторы (роль последних изучается).
1.3 Эпидемиология заболевания или состояния
Частота целиакии в Европе и Северной Америке - до 1% (1:100), соотношение диагностированных и недиагностированных случаев 1:5-1:13.
Рост частоты отмечен на Ближнем Востоке, в Северной Африке, Южной Америке, Индии, Австралии, Новой Зеландии. По систематическому обзору 2018 г., мировая частота специфических антител - 1,4%, гистологически подтвержденная целиакия - у 0,7% населения.
Таблица 1. Частота выявления специфических антител и гистологически подтвержденной целиакии в мире
| Регион | Серопозитивные лица, % | Гистологически подтвержденная целиакия, % |
|---|
| Африка | 1.1 | 0,5 |
| Азия | 1.8 | 0,6 |
| Австралия | 1.4 | 0,8 |
| Европа (включая Россию) | 1.3 | 0,8 |
| Северная Америка | 1.4 | 0,5 |
| Южная Америка | 1.3 | 0,4 |
В России сплошных эпидемиологических исследований не проводилось. Предполагаемая частота - 1:100-1:250.