Дигоксин

Фармакокинетика и динамика действия

После попадания в желудочно-кишечный тракт дигоксин всасывается достаточно хорошо, однако его биодоступность может варьировать от 60 до 85%. В плазме крови препарат связывается с белками умеренно — на уровне 25–30%.

Важнейшая особенность вещества заключается в том, что оно практически не подвергается метаболизму в организме. Основная часть дозы (70–80%) выводится почками в первозданном виде.

Клиническое правило: при почечной недостаточности клиренс препарата резко падает. Чтобы избежать опасного накопления вещества в тканях, дозировку необходимо обязательно снижать.

Скорость наступления эффекта зависит от пути введения:

• Внутривенно: начинает действовать через 20–30 минут, пик достигается к 3 часам.
• Внутрь (перорально): эффект стартует через 1–2 часа, максимум — через 8 часов.

После полной отмены препарата его действие сохраняется еще от 2 до 7 дней (при условии здоровых почек).

Показания и риски терапии

Препарат назначают при следующих сердечно-сосудистых патологиях:

1. Хроническая сердечная недостаточность (используются таблетированные формы для приема внутрь).
2. Острая сердечная недостаточность (требует внутривенного введения для быстрого эффекта).
3. Тахисистолическая форма мерцательной аритмии.

Главная опасность при лечении — высокая вероятность материальной кумуляции. Из-за длительного периода полувыведения ($t_{1/2}$ составляет 32–48 часов) и связи с белками плазмы вещество способно физически накапливаться в организме, что может привести к тяжелой интоксикации.

Родственные препараты наперстянки шерстистой

Помимо самого дигоксина, в медицине применяются и другие производные Digitalis lanata:

• Ацетилдигоксин В (Новодигал). Это ацетилированное производное. Ацетильная группа работает как своеобразный «переносчик», значительно улучшая всасывание в тонкой кишке. При прохождении через кишечную стенку происходит практически полная деацетилизация, и в системный кровоток поступает уже чистый дигоксин. По кинетике и динамике препарат идентичен базовому веществу.
• Ланатозид С (Целанид). Первичный (генуинный) гликозид. Отличается более низкой биодоступностью при приеме внутрь (всего 30–40%) и слабой связью с белками (20–25%). В организме он также превращается в дигоксин и выводится почками. Период полувыведения чуть короче — 28–36 часов. Его главное преимущество — более «мягкое» действие, поэтому он часто становится препаратом выбора для пожилых пациентов.

Дигитоксин: гликозид наперстянки пурпуровой

В отличие от дигоксина, дигитоксин получают из наперстянки пурпуровой (Digitalis purpurea). Это липофильное и неполярное соединение, что полностью меняет его фармакокинетический профиль.

• Всасывание и распределение: всасывается из ЖКТ практически полностью (биодоступность 95–100%). Связь с белками плазмы экстремально высокая — 90–97%.
• Метаболизм: разрушается преимущественно в печени.
• Энтерогепатическая рециркуляция: часть препарата выделяется с желчью в кишечник, откуда снова реабсорбируется в кровь и возвращается в печень. Этот замкнутый круг сильно задерживает вещество в организме.

Действие дигитоксина развивается медленно (латентный период 2–4 часа, пик через 8–12 часов), но длится невероятно долго — от 14 до 21 дня после приема одной дозы. Период полувыведения составляет 4–7 дней. Из-за таких параметров дигитоксин обладает самой высокой способностью к материальной кумуляции среди всех сердечных гликозидов, а риск интоксикации при его приеме максимален.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Механизм развития материальной кумуляции сердечных гликозидов
• Симптомы и принципы лечения гликозидной интоксикации
• Энтерогепатическая рециркуляция: физиологический смысл и влияние на фармакокинетику
• Различия между генуинными (первичными) и вторичными гликозидами
• Особенности применения гликозидов при тахисистолической форме мерцательной аритмии

Другие темы раздела «Средства при заболеваниях ССС»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.