Дипиридамол

Фармакокинетика

Фармакокинетический профиль дипиридамола имеет ряд специфических черт. После перорального приема препарат абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, а именно в желудке и кишечнике. Всасывание происходит достаточно активно, поэтому максимальная концентрация вещества в плазме крови достигается уже через 1 час после приема.

Попав в системный кровоток, дипиридамол демонстрирует почти полную связь с белками плазмы. Дальнейшая биотрансформация осуществляется в печени, где молекула подвергается глюкуронированию. Образовавшиеся метаболиты экскретируются почками. Важно отметить, что препарат обладает весьма коротким периодом полувыведения, который составляет всего 20–30 минут.

Механизм действия и роль аденозина

Главный механизм, обеспечивающий расширение венечных сосудов, завязан на накоплении аденозина в тканях миокарда. Препарат обеспечивает этот эффект, действуя сразу по двум направлениям:

1. Угнетение обратного захвата: дипиридамол блокирует транспорт эндогенного аденозина внутрь клеток. В результате аденозин не может проникнуть в кардиомиоциты, эндотелиоциты и эритроциты, оставаясь во внеклеточном пространстве.
2. Ингибирование фермента: препарат подавляет активность аденозиндезаминазы — специфического фермента, ответственного за разрушение молекул аденозина.

Вся цепочка фармакологических эффектов выглядит следующим образом: накопление свободного аденозина $\rightarrow$ мощная стимуляция аденозиновых $A_2$-рецепторов $\rightarrow$ расслабление гладкой мускулатуры и расширение коронарных артерий $\rightarrow$ значительное увеличение доставки кислорода к сердечной мышце. В качестве дополнительных, но клинически значимых свойств, препарат улучшает микроциркуляцию в миокарде и оказывает выраженное антиагрегантное действие, препятствуя склеиванию тромбоцитов.

Феномен «обкрадывания» (гемодинамический парадокс)

Ключевая особенность действия дипиридамола при ишемии — развитие гемодинамического парадокса, известного как феномен «обкрадывания».

Чтобы понять его суть, нужно рассмотреть исходное состояние сосудов при ишемии. В зонах, расположенных за местом атеросклеротической окклюзии, возникает нехватка кислорода. В ответ на это концентрация эндогенного аденозина там уже исходно высока, а сосуды максимально расширены — это естественная компенсаторная реакция организма.

Когда в кровоток поступает дипиридамол, он вызывает дополнительное накопление аденозина и расширение сосудов, но происходит это преимущественно в неишемизированных (здоровых) участках миокарда. В результате сосудистое сопротивление в здоровых зонах резко падает. Кровь всегда течет по пути наименьшего сопротивления, поэтому кровоток перераспределяется в пользу здоровых тканей. Как следствие, кровоснабжение и без того страдающих ишемизированных участков парадоксальным образом ухудшается.

Клиническое применение и диагностика

Из-за высокого риска развития феномена «обкрадывания» дипиридамол имеет весьма ограниченное применение в качестве лечебного средства при ишемической болезни сердца (ИБС). Его категорически не используют при типичной стенокардии напряжения. Единственное обоснованное показание в рамках ИБС — это назначение препарата только при вазоспастической стенокардии.

Однако способность препарата перераспределять кровоток нашла блестящее применение в кардиологической диагностике. Дипиридамол используют в стресс-тестах для выявления скрытых форм коронарной недостаточности.

Методика проведения диагностической пробы:

1. Пациент принимает дипиридамол.
2. Проводится дозированная физическая нагрузка с использованием велоэргометрии.
3. Осуществляется непрерывная регистрация ЭКГ.

Интерпретация результатов: если у пациента имеется скрытый атеросклероз коронарных артерий, дипиридамол неизбежно провоцирует феномен «обкрадывания». Это приводит к острой гипоксии в ишемизированных зонах, что моментально отражается на ЭКГ характерными признаками ишемии — в частности, регистрируется элевация сегмента S–T.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Детальное строение и функции аденозиновых A2-рецепторов
• Отличия вазоспастической стенокардии от стенокардии напряжения
• Биохимическая роль фермента аденозиндезаминазы
• Механизмы агрегации тромбоцитов и точки приложения антиагрегантов
• Принципы проведения и расшифровки велоэргометрии

Другие темы раздела «Средства при заболеваниях ССС»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.