Классификация и механизм действия
По механизму влияния на рецепторы миорелаксанты делятся на две принципиально разные группы. Их главное отличие — способность вызывать деполяризацию постсинаптической мембраны.
| Характеристика | Антидеполяризующие (конкурентные) | Деполяризующие |
|---|---|---|
| Механизм | Конкурентная блокада рецепторов, предотвращение деполяризации | Стойкая стимуляция рецепторов, вызывающая длительную деполяризацию |
| Клиническая картина | Мгновенное расслабление мышц (миорелаксация) | Сначала мышечные подергивания (фасцикуляции), затем расслабление |
| Взаимодействие с АХЭС | Антагонизм (блок снимается) | Синергизм (блок усиливается и удлиняется) |
Антидеполяризующие средства работают как классические конкурентные антагонисты. Они занимают рецептор, не давая эндогенному ацетилхолину связаться с ним. Нет связи — нет деполяризации, мышечное волокно не сокращается. Поскольку блок носит конкурентный характер, его можно преодолеть, искусственно повысив концентрацию медиатора в синаптической щели.
Декураризация: как восстановить мышечный тонус
Процесс медикаментозного снятия нервно-мышечного блока называется декураризацией. Для устранения эффекта антидеполяризующих миорелаксантов используют две группы препаратов:
- Антихолинэстеразные средства (АХЭС). Классический пример — неостигмин. Он выступает функциональным антагонистом: подавляет фермент ацетилхолинэстеразу, из-за чего ацетилхолин накапливается в синапсе и буквально «выдавливает» миорелаксант из связи с рецептором. Кроме того, неостигмин обладает прямым стимулирующим действием на Н-холинорецепторы. Также для этих целей применяется эдрофоний — препарат короткого действия.
- Специфические антагонисты. Современный стандарт — сугаммадекс. Он работает совершенно иначе: не трогает ферменты и рецепторы, а напрямую связывается с молекулами рокурония или векурония, заключая их в капсулу. Это делает сугаммадекс препаратом выбора для быстрого и безопасного восстановления нервно-мышечной проводимости (у детей 2–17 лет применяется только для устранения блокады рокуронием).
Клинические нюансы и опасные взаимодействия
При работе с миорелаксантами важно учитывать сопутствующую патологию и принимаемые пациентом препараты. Эффект недеполяризующих средств может непредсказуемо усиливаться на фоне гипотермии, нарушений электролитного баланса (особенно гипокалиемии), а также при введении препаратов магния, аминогликозидных антибиотиков и ингаляционных анестетиков (галотан, севофлуран).
Особого внимания требуют пациенты с миастенией. Из-за измененной чувствительности синапсов им противопоказаны деполяризующие миорелаксанты. Предпочтение отдается недеполяризующим препаратам короткого действия (например, рокуронию). Своевременная декураризация сугаммадексом у таких больных критически важна, так как она достоверно снижает риск развития послеоперационного миастенического криза (например, после тимэктомии).
Строгое противопоказание: попытка снять блок от деполяризующих миорелаксантов (суксаметония) с помощью АХЭС. В этом случае препараты сработают как синергисты, и паралич только удлинится.
Чтобы не путать взаимодействия, запомните: «Анти» работает против «Анти». Антидеполяризующие миорелаксанты и антихолинэстеразные средства — антагонисты (снимают блок). А вот с деполяризующими препаратами АХЭС выступают синергистами.
Вопросы с занятий и экзамена
Почему антихолинэстеразные средства усиливают действие деполяризующих миорелаксантов?
Здесь работает двойной механизм. Во-первых, накопленный ацетилхолин сам поддерживает стойкую деполяризацию мембраны. Во-вторых, АХЭС ингибируют псевдохолинэстеразу плазмы — фермент, который в норме разрушает деполяризующий миорелаксант, тем самым замедляя его метаболизм.
В чем уникальность механизма действия сугаммадекса?
Сугаммадекс не вмешивается в работу синапса, рецепторов или ферментов. Он образует прочный комплекс непосредственно с молекулой миорелаксанта (рокурония или векурония), инкапсулируя её и лишая активности.
Какие миорелаксанты безопаснее использовать при миастении?
При миастении следует избегать деполяризующих средств. Препаратами выбора являются недеполяризующие миорелаксанты короткого действия, эффект которых затем надежно устраняется специфическими антагонистами.
Что ещё разобрать по теме
- Молекулярное строение активных центров ацетилхолинэстеразы
- Дифференциальная диагностика миастенического и холинергического кризов
- Фармакокинетика реактиваторов холинэстеразы при отравлении ФОС
- Выбор антихолинэстеразных препаратов центрального действия при болезни Альцгеймера
- Ганглиоблокаторы: влияние на Н-холинорецепторы вегетативных ганглиев
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Миорелаксанты» и ещё 5 304 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 116 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Дополнительные темы»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.