Никотиновая кислота

Механизм действия и влияние на липиды

Точкой приложения никотиновой кислоты является жировая ткань, а именно — адипоциты. В норме фермент ТАГ-липаза (триацилглицерол-липаза) расщепляет триглицериды, высвобождая жирные кислоты в кровоток для доставки в печень. Ниацин ингибирует этот фермент, запуская следующий каскад реакций:

1. Снижается липолиз в адипоцитах.
2. Уменьшается образование свободных жирных кислот (СЖК) и их транспорт в печень.
3. В печени возникает дефицит субстрата, из-за чего падает биосинтез триглицеридов (ТГ).
4. Как следствие, снижается образование и секреция атерогенных липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП).

В результате терапии кардинально меняется липидный спектр крови. Препарат снижает уровни ЛПОНП, липопротеинов промежуточной (ЛППП) и низкой плотности (ЛПНП). При этом уровень антиатерогенных липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), напротив, повышается.

Фармакокинетика и клиническое применение

Препарат быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, обладая биодоступностью около 72%. Метаболизм протекает в печени, а выведение осуществляется почками (преимущественно в виде метаболитов). Период полувыведения очень короткий и составляет всего 45 минут. Существуют также пролонгированные формы препарата (например, эндурацин).

Несмотря на быструю фармакокинетику, максимальный гиполипидемический эффект развивается длительно — для этого требуется около двух месяцев непрерывной терапии. После отмены препарата полезное последействие сохраняется от 2 до 6 недель.

В клинике ниацин применяют при гиперлипопротеинемиях типов IIa, IIb, III, IV и V. Наивысшая эффективность регистрируется при типах III и V. Важно понимать колоссальную разницу в дозировках: если суточная витаминная потребность составляет всего около 16 мг, то терапевтическая гиполипидемическая доза достигает 1,5–3 г в сутки (превышение в сотни раз).

Побочные эффекты и комбинированная терапия

Главная проблема при приеме высоких доз — выраженные побочные реакции: гиперемия (покраснение) лица, шеи и верхней части груди, кожный зуд, а также нарушения со стороны ЖКТ и сердечно-сосудистой системы.

Эти симптомы возникают из-за того, что никотиновая кислота стимулирует повышенный синтез простагландинов (в частности, D2 и E2). Простагландин D2 активирует DP1-рецепторы в сосудах кожи, вызывая их расширение. Важно: этот процесс никак не связан с гиполипидемическим действием — между снижением липидов и выбросом простагландинов нет причинно-следственной связи.

Для профилактики «приливов» используют два подхода:

• Прием ацетилсалициловой кислоты за 30 минут до ниацина (для ингибирования синтеза простагландинов).
• Использование блокаторов простагландиновых рецепторов, таких как ларопипрант.

Ларопипрант — это селективный антагонист DP1-рецепторов. Он быстро всасывается (биодоступность 71%), метаболизируется путем глюкуронирования и выводится через кишечник в виде глюкуронида. Период полувыведения составляет около 17 часов. В современной практике применяется комбинированный препарат (например, Тредаптив), содержащий 1000 мг никотиновой кислоты и 20 мг ларопипранта. Это позволяет использовать высокие терапевтические дозы ниацина с минимальным риском кожных реакций.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Биохимическая роль ТАГ-липазы в норме и при ингибировании ниацином.
• Классификация гиперлипопротеинемий (типы IIa, IIb, III, IV, V) и выбор терапии.
• Фармакокинетика и метаболизм ларопипранта (процесс глюкуронирования).
• Взаимодействие никотиновой кислоты с ингибиторами синтеза простагландинов.

Другие темы раздела «Средства применяемые при атеросклерозе»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.