Основы патогенеза атеросклероза
Атеросклеротический процесс не возникает спонтанно; он запускается при глубоком нарушении липидного обмена в организме. В нормальных физиологических условиях существует строгий и выверенный баланс между тем, какой объем липидов доставляется к клеткам для обеспечения их нужд, и тем объемом, который транспортируется обратно в печень для дальнейшей утилизации.
Фундаментом развития патологии выступает именно дисбаланс этого транспортного механизма. Классическая клинико-лабораторная картина крови при прогрессирующем атеросклерозе демонстрирует характерные изменения: происходит заметное снижение уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) на фоне одновременного повышения концентрации липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Прямым результатом такого биохимического сдвига является гиперлипопротеинемия (ГЛП) — избыточное содержание липопротеинов в плазме. В современной медицине выделяют пять основных типов ГЛП, которые различаются по составу липидных фракций. Принципиально важно понимать, что далеко не каждый из этих пяти типов ведет к развитию атеросклероза.
Классификация по Фредриксону: высокий и умеренный риск
Для удобства клинической оценки вероятности сосудистых катастроф и выбора тактики лечения все типы гиперлипопротеинемий традиционно делят по степени атерогенного риска.
Группа высокого атерогенного риска:
- Тип IIa: Характеризуется резким повышением уровня холестерина (ХС ++) и фракции ЛПНП. В основе данного нарушения лежит генетический дефект рецептора к ЛПНП или специфического белка Апо В-100. В качестве фармакотерапии здесь применяются статины, а также секвестранты желчных кислот.
- Тип IIb: В плазме крови растут сразу две атерогенные фракции — ЛПНП и ЛПОНП. Кроме того, значительно повышены уровни холестерина (ХС ++) и триглицеридов (ТГ ++). Точный молекулярный дефект для этого типа на данный момент неизвестен. Фармакотерапия носит комплексный характер и включает фибраты, статины, а также препараты никотиновой кислоты.
Группа умеренного атерогенного риска:
- Тип III: В крови растет концентрация ЛППП (в литературе они также могут быть обозначены как 3-ЛПОНП или флотирующие $\beta$-ЛПОНП). Параллельно фиксируется повышение ХС (++) и ТГ (++). Причина кроется в дефекте белка Апо Е, что приводит к нарушению нормальной утилизации ремнантов. Основные препараты для лечения — фибраты.
- Тип IV: Наблюдается изолированное повышение ЛПОНП с умеренным ростом холестерина (ХС +) и выраженным скачком триглицеридов (ТГ ++). Как и при типе IIb, первичный дефект не установлен. Основная группа назначаемых препаратов — фибраты.
Группа без атерогенного риска
Существуют специфические нарушения липидного спектра, которые, несмотря на выраженные изменения в анализах, не ведут к формированию атеросклеротических бляшек и относятся к группе без атерогенного риска.
- Тип I: Проявляется колоссальным ростом уровня триглицеридов (ТГ +++) и появлением хиломикронов при относительно небольшом повышении холестерина (ХС +). Данная патология напрямую связана с дефектом фермента липопротеинлипазы или белка Апо С-2. Специфические фармакологические препараты для коррекции этого типа не указаны.
- Тип V: Согласно представленным данным классификации, этот тип сопровождается повышением уровня ЛПВП. Молекулярный дефект, приводящий к такому состоянию, не выявлен. Специфическая медикаментозная фармакотерапия в данном случае не требуется или не указана в стандартных протоколах.
Для быстрого запоминания фармакотерапии типов с высоким риском (IIa и IIb) используйте аббревиатуру ССФН: Статины и Секвестранты (для IIa), плюс Фибраты и Никотиновая кислота (добавляются при IIb).
Вопросы с занятий и экзамена
В чем заключается главная причина развития атеросклероза?
Суть нарушения кроется в дисбалансе между доставкой липидов к периферическим тканям и их возвратом в печень. Типичная картина включает снижение ЛПВП и повышение ЛПНП.
Все ли типы гиперлипопротеинемий одинаково опасны и вызывают атеросклероз?
Нет, классификация выделяет 5 типов, которые различаются по степени риска. Типы I и V относятся к группе без атерогенного риска и не провоцируют развитие заболевания.
Какой молекулярный дефект характерен для гиперлипопротеинемии III типа?
При III типе наблюдается дефект белка Апо Е. Это приводит к серьезному нарушению процессов утилизации ремнантов липопротеинов в организме.
Чем отличается фармакотерапия типов IIa и IIb?
При типе IIa назначают статины и секвестранты желчных кислот. При типе IIb к статинам добавляют фибраты и никотиновую кислоту, так как дополнительно повышены ЛПОНП и триглицериды.
Что ещё разобрать по теме
- Фармакодинамика статинов и секвестрантов желчных кислот при лечении гиперлипопротеинемий.
- Механизм действия фибратов и препаратов никотиновой кислоты.
- Роль рецепторов к ЛПНП и белка Апо В-100 в клеточном метаболизме.
- Функции фермента липопротеинлипазы и белка Апо С-2 в обмене хиломикронов.
- Биохимические отличия флотирующих β-ЛПОНП (ЛППП) от других фракций.
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Патогенез атеросклероза и гиперлипопротеинемии» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Средства применяемые при атеросклерозе»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.