Патогенез аллергической реакции
Аллергия представляет собой состояние измененной реактивности организма. Реакция гиперчувствительности 1-го типа протекает в три последовательные стадии:
- Иммунологическая стадия (сенсибилизация). При первичном попадании в организм аллергены (домашняя пыль, пыльца, плесень, лекарства) распознаются антигенпрезентирующими клетками (АПК). АПК взаимодействуют с Т-лимфоцитами через главный комплекс гистосовместимости (MHC). Это приводит к активации В-лимфоцитов и синтезу специфических антител — иммуноглобулинов E (IgE). Выделяемый интерлейкин-4 (ИЛ-4) дополнительно стимулирует В-лимфоциты, создавая «порочный круг». В завершение стадии IgE фиксируются на FcεR1-рецепторах мембран тучных клеток.
- Патохимическая стадия (дегрануляция). При повторном контакте аллерген связывается с зафиксированными IgE. Это запускает внутриклеточный каскад: активируется синтез цГМФ и повышается уровень ионов кальция. Происходит выброс медиаторов: из гранул немедленно высвобождается гистамин, а de novo синтезируются лейкотриены (LTC4, LTD4), простагландин D2 (PgD2) и фактор активации тромбоцитов (ФАТ).
- Патофизиологическая стадия. Медиаторы воздействуют на ткани. Гистамин связывается с H1-рецептором, сопряженным с Gq-белком. Активируется фосфолипаза С (ФлС), которая гидролизует фосфатидилинозитол до диацилглицерола (ДАГ) и инозитолтрифосфата (ИФ3). Это вызывает резкое повышение внутриклеточного кальция и приводит к сокращению гладкой мускулатуры (например, развитию бронхоспазма). Клинически это может проявляться легкими формами (крапивница, покраснение глаз, зуд) или тяжелыми жизнеугрожающими состояниями (приступ бронхиальной астмы, анафилактический шок).
Точки приложения и механизмы действия
Фармакотерапия назначается в случаях, когда элиминация аллергена невозможна. Препараты классифицируются в зависимости от локализации их эффекта в аллергическом каскаде:
- Связывание свободного IgE (анти-IgE терапия): препараты прерывают связь между иммуноглобулином и рецептором тучной клетки, предотвращая сенсибилизацию.
- Стабилизаторы мембран тучных клеток: блокируют процесс дегрануляции, препятствуя высвобождению медиаторов аллергии наружу.
- Блокаторы лейкотриенового пути: ингибируют эффекты уже выделившихся лейкотриенов (медиаторов воспаления) или блокируют ферменты их синтеза.
- Блокаторы H1-гистаминовых рецепторов: конкурентно связываются с рецепторами гистамина, предотвращая запуск кальциевого каскада и сокращение мышц.
- Препараты смешанного действия: уникально сочетают свойства стабилизатора мембран (тормозят дегрануляцию) и блокатора H1-рецепторов.
Классификация противоаллергических средств
Согласно механизмам действия, выделяют следующие основные группы препаратов:
- Блокаторы H1-гистаминовых рецепторов (антигистаминные):
- 1-е поколение: дифенгидрамин (димедрол), мебгидролин (диазолин), хифенадин (фенкарол), хлоропирамин (супрастин), прометазин (пипольфен), клемастин (тавегил).
- 2-е поколение: цетиризин (зиртек), лоратадин (кларитин), дезлоратадин (эриус).
- Стабилизаторы мембран тучных клеток: кромоглициевая кислота (интал), недокромил натрия (тайлед).
- Препараты смешанного действия: кетотифен.
- Ингибиторы лейкотриенов:
- Блокаторы цистеиниловых рецепторов (ЦисLT1): монтелукаст, зафирлукаст.
- Ингибиторы 5-липооксигеназы (фермента синтеза): зилеутон.
- Препараты моноклональных антител: омализумаб (анти-IgE антитела).
- Другие группы: глюкокортикоиды (ГКС) и симптоматические средства (применяются при тяжелых формах).
Патогенез аллергии можно запомнить по правилу трех «П»: Первичный контакт (иммунологическая стадия и синтез IgE), Повторный контакт (патохимическая стадия и дегрануляция), Последствия для тканей (патофизиологическая стадия и бронхоспазм).
Вопросы с занятий и экзамена
Почему большинство аллергенов сами по себе не вызывают иммунный ответ?
Большинство из них являются гаптенами — низкомолекулярными веществами. Они приобретают иммуногенность только после связывания с белками-носителями организма.
Как работает «порочный круг» при аллергии?
В процессе реакции выделяется интерлейкин-4 (ИЛ-4), который дополнительно стимулирует В-лимфоциты к синтезу новых порций IgE, тем самым усиливая иммунный ответ.
В чем разница между гистамином и лейкотриенами на этапе дегрануляции?
Гистамин уже содержится в готовом виде в гранулах тучных клеток и высвобождается немедленно. Лейкотриены же синтезируются de novo (заново) в процессе активации клетки.
Какова роль фосфолипазы С в патофизиологической стадии аллергии?
При связывании гистамина с H1-рецептором активируется фосфолипаза С. Она гидролизует фосфатидилинозитол до диацилглицерола и инозитолтрифосфата, что приводит к повышению внутриклеточного кальция и спазму гладкой мускулатуры.
Что ещё разобрать по теме
- Роль антигенпрезентирующих клеток (АПК) и главного комплекса гистосовместимости (MHC) в сенсибилизации.
- Внутриклеточные сигнальные пути при дегрануляции тучных клеток (роль цГМФ и ионов кальция).
- Механизм активации фосфолипазы С и гидролиза фосфатидилинозитола при стимуляции H1-рецепторов.
- Отличия антигистаминных препаратов первого и второго поколений.
- Применение глюкокортикоидов в терапии тяжелых аллергических реакций (анафилактический шок, астма).
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Противоаллергические средства» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Средства, регулирующие иммунные процессы»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.