Противопаркинсонические средства

Патофизиология и нейрохимический дисбаланс

Болезнь Паркинсона представляет собой хроническое нейродегенеративное заболевание, исторически известное как «дрожательный паралич» (впервые описано Джеймсом Паркинсоном в 1817 году). Патология относится к экстрапирамидным расстройствам. Ключевые структуры, задействованные в патогенезе — это хвостатое ядро (nucleus caudatus) и скорлупа (putamen), образующие неостриатум.

Морфологической основой заболевания служит поражение и массовая гибель пигментсодержащих дофаминергических нейронов, расположенных в черной субстанции (substantia nigra).

В норме экстрапирамидная система корректирует и уточняет произвольные движения. При паркинсонизме в неостриатуме возникает выраженный медиаторный дисбаланс:

• Резко снижаются тормозные дофаминергические влияния.
• Начинают преобладать стимулирующие глутаматергические сигналы.
• Вторично повышается активность холинергических нейронов.

Именно избыточная холинергическая активность на фоне нехватки дофамина приводит к развитию классической клинической триады: брадикинезии (замедленности движений), ригидности (повышенному тонусу скелетных мышц) и тремору.

Этиология синдрома паркинсонизма

Помимо идиопатической болезни Паркинсона, возникновение которой связывают с генетической предрасположенностью и оксидативным стрессом (образование свободных радикалов при окислении дофамина), выделяют вторичный синдром паркинсонизма. Он клинически схож с основным заболеванием, но имеет установленную внешнюю или внутреннюю причину:

• Инфекционный фактор: развивается как последствие перенесенных вирусных энцефалитов или при сифилитическом поражении нервной системы.
• Сосудистый фактор: возникает на фоне различных заболеваний сосудов головного мозга.
• Травматический фактор: является следствием перенесенных черепно-мозговых травм.
• Токсический фактор: появляется при интоксикации угарным газом (оксидом углерода), соединениями марганца или этанолом.

Особое место занимает лекарственный паркинсонизм. Его главная причина — длительная терапия типичными нейролептиками (антипсихотиками). Наиболее часто его провоцируют препараты из групп производных фенотиазина и бутирофенона.

Классификация противопаркинсонических средств

Стратегия фармакотерапии строится на восстановлении баланса: необходимо усилить дофаминергическую передачу, подавить глутаматергические стимулы и снизить активность холинергических нейронов. В связи с этим препараты делятся на две большие группы.

1. Средства, стимулирующие дофаминергическую систему:

• Предшественники дофамина: леводопа. Является базовым средством, способным проникать в ЦНС и превращаться в дофамин.
• Ингибиторы моноаминооксидазы типа B (МАО-B): селегилин (элдеприл, юмекс). Тормозят разрушение собственного дофамина в мозге.
• Средства, повышающие высвобождение дофамина: амантадин (мидантан). Способствуют выходу медиатора из пресинаптических окончаний.
• Агонисты дофаминовых рецепторов: бромокриптин (парлодел), перголид (пермакс), прамипексол (мирапекс). Оказывают прямое стимулирующее действие на рецепторы.

2. Средства, угнетающие холинергическую систему:

• Центральные холиноблокаторы: тригексифенидил (циклодол), бипериден (акинетон). Они блокируют рецепторы к ацетилхолину в ЦНС, снижая вторичную гиперактивность холинергических путей и уменьшая выраженность тремора и ригидности.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Роль оксидативного стресса в деструкции нейронов черной субстанции
• Механизм действия предшественников дофамина (фармакокинетика леводопы)
• Отличия прямых агонистов дофаминовых рецепторов от ингибиторов МАО-B
• Особенности применения центральных холиноблокаторов и их побочные эффекты

Другие темы раздела «Средства, используемые в психиатрии и неврологии»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.