Вальпроевая кислота

Место в классификации

Вальпроаты относятся к средствам с поливалентным (комбинированным) действием. Из-за сложного механизма действия, включающего сразу несколько равнозначных компонентов, этот препарат крайне сложно отнести к одной узкой фармакологической группе (например, исключительно к средствам, влияющим на ГАМК, или только к блокаторам натриевых каналов). Выделить один преобладающий эффект невозможно. Основными представителями этой комбинированной группы являются вальпроевая кислота и топирамат. В клинической практике лекарство применяется как в виде самой кислоты, так и в форме ее натриевой соли — вальпроата натрия.

Механизм действия (Тройной эффект)

Фармакодинамика препарата базируется на трех независимых механизмах, которые в совокупности обеспечивают выраженный противосудорожный эффект:

1. Блокада натриевых каналов. Препарат напрямую воздействует на мембраны нейронов в эпилептогенном очаге, существенно снижая их возбудимость и препятствуя генерации патологических импульсов.
2. Блокада кальциевых каналов. Вальпроевая кислота специфически блокирует кальциевые каналы Т-типа.
3. Влияние на систему ГАМК. Лекарство значительно увеличивает содержание гамма-аминомасляной кислоты (основного тормозного медиатора) в структурах головного мозга. Это достигается за счет двух параллельных процессов:
4. Ингибирование катаболизма: блокада фермента ГАМК-трансаминазы предотвращает разрушение уже имеющейся ГАМК.
5. Стимуляция синтеза: повышение активности фермента глутаматдекарбоксилазы ускоряет образование новых молекул ГАМК.

Показания и фармакокинетика

Препарат отличается широким спектром активности и демонстрирует высокую клиническую эффективность практически при всех известных формах эпилепсии. К основным показаниям относятся парциальные судороги, миоклонус-эпилепсия, а также генерализованные припадки (как малые, так и большие судорожные).

При пероральном приеме вальпроаты демонстрируют хорошее всасывание в желудочно-кишечном тракте. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови зависит от конкретной лекарственной формы, но в среднем составляет около 2 часов. Метаболизм препарата протекает интенсивно: он выводится из организма преимущественно почками в виде продуктов окисления либо в форме конъюгатов с глюкуроновой кислотой (так называемых глюкуронидов).

Профиль безопасности

Несмотря на высокую результативность, терапия препаратами вальпроевой кислоты требует контроля из-за возможных побочных эффектов, затрагивающих различные системы организма:

• Центральная нервная система: пациенты могут испытывать сонливость, тремор, нарушение координации (атаксию), непроизвольные ритмичные движения глазных яблок (нистагм), а также двоение в глазах (диплопию).
• Желудочно-кишечный тракт: часто развиваются диспепсические расстройства, включая тошноту, рвоту, диарею и боли в области желудка.
• Система кроветворения: возможно развитие анемии, снижение числа тромбоцитов (тромбоцитопения) и общее ухудшение свертываемости крови.
• Аллергические реакции: в большинстве случаев ограничиваются различными кожными проявлениями.

Препарат имеет строгие противопоказания. Его категорически нельзя назначать пациентам с выраженными нарушениями функции печени, а также при серьезных патологиях поджелудочной железы.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Детальный разбор ферментативной системы синтеза и катаболизма ГАМК в ЦНС
• Роль кальциевых каналов Т-типа в патогенезе эпилептических приступов
• Сравнительная характеристика вальпроевой кислоты и топирамата
• Механизмы развития гепатотоксичности при длительном приеме противоэпилептических средств

Другие темы раздела «Средства, используемые в психиатрии и неврологии»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.