Интерлейкины: IL-7 и IL-15
Эти цитокины играют критическую роль в поддержании популяций лимфоцитов.
Интерлейкин-7 (IL-7) Является главным фактором гомеостаза и развития Т-клеток. Он спонтанно секретируется стромой костного мозга, эпителием тимуса и кератиноцитами. Регуляция его синтеза довольно жесткая: заметно усилить выработку способен только IFNγ.
Рецептор к IL-7 состоит из субъединиц α и γ(c), которые связаны с внутриклеточными киназами Jak1 и Jak3. Сигнал передается через факторы STAT1 и STAT5. Главный итог работы IL-7 — выработка белка Bcl-2, который защищает клетки от апоптоза. Без этого цитокина Т-лимфопоэз у человека останавливается на стадии двойных негативных тимоцитов (DN2). Для зрелых Т-клеток IL-7 служит кофактором пролиферации и стимулятором секреции других цитокинов.
Интерлейкин-15 (IL-15) Структурно похож на IL-12 (масса 14 кДа). Его рецептор интересен тем, что две цепи из трех делятся с рецептором IL-2, а третья (α) — строго специфична. IL-15 вырабатывается моноцитами, макрофагами и эпителием. Его задачи во многом напоминают эффекты IL-2: он стимулирует деление Т- и В-лимфоцитов, NK-клеток, а также поддерживает жизнь эпителия и CD8+ Т-клеток памяти. При нехватке IL-15 падает уровень внутриэпителиальных Т-клеток и NKT-лимфоцитов.
Факторы BAFF и APRIL
Оба белка относятся к семейству факторов некроза опухоли (TNF) и существуют как в мембранной, так и в растворимой форме благодаря альтернативному сплайсингу. Их главная мишень — В-лимфоциты.
Эти цитокины защищают клетки от гибели (также через индукцию Bcl-2) и стимулируют их активацию. Для восприятия их сигналов существует три типа рецепторов:
- BAFF-R — связывает в основном BAFF, нужен для созревания В-клеток.
- BCMA — предпочитает APRIL, отвечает за выживание плазмоцитов в костном мозге.
- TACI — связывает оба фактора одинаково хорошо, регулирует Т-независимый ответ.
Баланс этих молекул крайне важен: их избыток провоцирует аутоиммунные реакции и лимфопролиферативные заболевания, а дефицит вызывает вариабельный иммунодефицит.
Микроокружение тимуса
Тимус обеспечивает сложную среду для созревания Т-клеток, где разные популяции выделяют свой набор регуляторов.
- Эпителиальные клетки тимуса (ТЭК) секретируют множество цитокинов (IL-1, IL-6, IL-7, SCF, TGFβ) и хемокинов (SDF-1, TECK). Кортикальные ТЭК производят более узкий спектр веществ по сравнению с субкапсулярными и медуллярными.
- Стромальные и антигенпрезентирующие клетки (фибробласты, дендритные и миоидные клетки) дополняют этот коктейль, выделяя факторы роста (FGF, PDGF, M-CSF) и специфические хемокины.
- Сами тимоциты на разных этапах развития активно участвуют в цитокиновом обмене. Например, зрелые хелперы (CD4⁺CD8⁻) выделяют огромный спектр интерлейкинов (IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) и факторов некроза опухоли.
Кроме того, эпителий тимуса вырабатывает пептидные факторы: нейромедиаторы (окситоцин, вазопрессин, соматостатин) и специфические тимусные гормоны (тимозины, тимулин, тимопоэтины).
Вопросы с занятий и экзамена
В чем главная функция IL-7?
Он обеспечивает выживаемость Т-лимфоцитов на всех стадиях развития за счет индукции антиапоптотического белка Bcl-2.
С каким рецептором частично совпадает рецептор IL-15?
Рецептор IL-15 имеет общие β- и γ(c)-субъединицы с рецептором к интерлейкину-2.
К какому семейству относятся BAFF и APRIL?
Они принадлежат к семейству фактора некроза опухоли (TNF).
Что ещё разобрать по теме
- Подробный механизм внутриклеточной передачи сигнала через Jak/STAT
- Стадии развития тимоцитов (двойные негативные, позитивные, одинарные позитивные) и их маркеры
- Роль хемокинов (SDF-1, TECK) в миграции клеток внутри тимуса
- Отличия мембраносвязанных и растворимых форм цитокинов
- Механизмы действия тимусных гормонов (тимозин, тимулин) на системном уровне
Разберите тему целиком в курсе «Иммунология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Цитокины иммунной системы» и ещё 723 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 23 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Адаптивный иммунитет»
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.