Основные семейства рецепторов
По вызываемому эффекту рецепторы делятся на ингибирующие (тормозящие цитолиз) и активирующие. Интересно, что рецепторы с противоположными функциями могут относиться к одному семейству.
- Семейство KIR (Killer cell Immunoglobulin-like Receptors). Включает ингибирующие (например, KIR2DL1, KIR3DL1) и активирующие (KIR2DS1, KIR3DS1) рецепторы. Основные лиганды — молекулы HLA.
- Семейство CD94/NKG2. Включает как ингибирующие (CD94/NKG2A), так и активирующие (CD94/NKG2C) варианты, реагирующие на HLA-E.
- Рецептор NKG2D. Важнейший активирующий рецептор, реагирующий на стрессорные молекулы (MIC A/B, ULBP).
- Семейство LILR (Leukocyte Immunoglobulin-like Receptors). Ингибирующие рецепторы (LILRB1, LILRB2).
- Семейство FcR. Например, FcγRIII (CD16) — активирующий рецептор, связывающий IgG1 и IgG3.
- Семейство NCR (Natural Cytotoxicity Receptors). Активирующие рецепторы (NKp46, NKp30, NKp44), лиганды которых пока не установлены.
Структура и механизмы передачи сигнала
Функция рецептора (активирующая или ингибирующая) зависит от специфических мотивов, расположенных в цитоплазматической части самого рецептора или в ассоциированной полипептидной цепи.
- Внеклеточная часть: состоит из иммуноглобулиноподобного (Ig) или лектинового домена, который распознает лиганды.
- Ингибирующие рецепторы: содержат внутриклеточный мотив ITIM (Immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif). Они блокируют активацию клетки.
- Активирующие рецепторы: ассоциированы с адапторными белками, которые несут мотивы ITAM (Immunoreceptor tyrosine-based activation motif) или YXXM.
Например, рецептор NKG2D связан с адаптерным белком DAP-10, содержащим мотив YXXM. При связывании лиганда тирозин в этом мотиве фосфорилируется, привлекая липидную киназу PI₃K. Это запускает каскад активации, ведущий к цитолизу.
Активирующий рецептор NKG2D и его лиганды
NKG2D — это гомодимерный трансмембранный белок II типа (С-конец направлен наружу), относящийся к С-лектинам. Он экспрессируется на всех NK-клетках и некоторых Т-лимфоцитах.
Его главные лиганды — стрессорные молекулы, которые не представлены на здоровых клетках. Они появляются только при трансформации, вирусной инфекции или другом стрессе:
- Молекулы MIC (MICA, MICB). Похожи на MHC-I, но не имеют $\beta_2$-микроглобулина и полости для связывания пептида. Не участвуют в презентации антигена.
- Белки ULBP (1–4). Также сходны с MIC, но имеют только два домена.
Эти молекулы служат своеобразным «сигналом бедствия», заставляя NK-клетку уничтожить изменённую или зараженную клетку.
У активирующих мотивов в названии есть буква «A» (ITAM - Activation), у ингибирующих — «I» (ITIM - Inhibitory).
Вопросы с занятий и экзамена
Чем молекулы MIC отличаются от классических молекул MHC-I?
В отличие от MHC-I, молекулы MIC не содержат ассоциированного $\beta_2$-микроглобулина и не имеют специальной полости (желобка) для связывания антигенного пептида. Они не презентируют антигены.
Где экспрессируются лиганды для рецептора NKG2D?
Лиганды MIC и ULBP экспрессируются только на трансформированных, вирусинфицированных или подвергшихся сильному стрессу клетках.
Какой адапторный белок нужен для работы NKG2D?
Для передачи сигнала NKG2D электростатически связывается в мембране с адапторным белком DAP-10, который содержит активирующий мотив YXXM.
Что ещё разобрать по теме
- Стадии развития и созревания NK-клеток (NKP, пре-NK)
- Роль IL-15 в выживаемости и гомеостазе естественных киллеров
- Миграция и распределение зрелых NK-клеток в органах и тканях
- Факторы транскрипции (Id2, Ets1), определяющие NK-клеточную линию
Разберите тему целиком в курсе «Иммунология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Рецепторы NK-клеток» и ещё 723 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 23 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Врождённый иммунитет»
Весь раздел «Врождённый иммунитет»Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.