Патогенез и клиника гриппа

Начальные этапы патогенеза

Входными воротами для инфекции чаще всего служат верхние дыхательные пути. В осложненных случаях возбудитель может сразу проникать в нижние отделы респираторного тракта и поражать альвеолы. Это приводит к развитию первичной острой пневмонии, которая является одной из главных причин гибели пациентов из групп риска.

На клеточном уровне патологический процесс разворачивается в несколько этапов:

1. Репродукция: вирус активно размножается внутри клеток эпителия респираторного тракта.
2. Ответ макроорганизма: в качестве неспецифической противовирусной защиты инфицированные клетки начинают синтезировать интерферон.
3. Морфологические изменения: в тканях стремительно нарастает воспаление и отек. Базальная мембрана набухает, а поверхностный слой эпителия подвергается десквамации (слущиванию).
4. Следствие: эпителиальный барьер разрушается, что открывает вирусу путь для дальнейшего распространения по организму.

Патогенетические механизмы повреждения

После преодоления местных защитных барьеров запускаются системные механизмы повреждения организма, которые определяют тяжесть течения болезни:

• Токсическое и сенсибилизирующее действие. Главной причиной интоксикации выступает не только сам возбудитель, но и продукты распада собственных разрушенных клеток пациента, которые активно всасываются в системный кровоток.
• Поражение сосудистого русла. Возбудитель способен активировать систему протеолиза. Это ведет к прямому повреждению эндотелия капилляров и резкому повышению проницаемости сосудистых стенок и серозных оболочек. В клинической практике такой механизм проявляется геморрагиями, серьезными нарушениями гемодинамики и сбоями в микроциркуляции.
• Влияние на иммунную систему. На фоне инфекции у пациента формируется транзиторный вторичный иммунодефицит. Временное угнетение защитных сил создает идеальные условия для присоединения вторичной бактериальной флоры.

Клиническая картина и периодизация

Течение болезни можно разделить на три ключевых периода: инкубационный (длится 1–2 дня), период клинических проявлений (от 3 до 7 дней) и реконвалесценция (восстановление занимает 7–10 дней).

Наиболее тяжело протекает грипп А, для которого характерны следующие синдромы:

• Интоксикационный синдром: начало всегда острое, сопровождается сильным ознобом, высокой лихорадкой, цефалгией, а также болями в мышцах (миалгии) и суставах (артралгии).
• Респираторный синдром: развивается выраженный катар верхних дыхательных путей. Пациентов беспокоит ринит, дисфония, боли за грудиной и характерный сухой «саднящий» кашель.
• Нейротропность: вирус типа А способен поражать нервную систему. Существует высокий риск развития нейротоксикоза, который особенно опасен в педиатрической практике, вплоть до летального исхода.
• Геморрагический синдром: из-за повреждения сосудов наблюдается повышенная кровоточивость, возможны кровоизлияния в кожу, слизистые оболочки и паренхиматозные органы.
• Абдоминальный синдром: встречается относительно редко, преимущественно у детей. Проявляется болями в животе и диспепсическими расстройствами.

Осложнения и особенности других типов вируса

Осложнения инфекции несут прямую угрозу жизни пациента и делятся на три основные группы:

1. Специфические: обусловлены самим вирусом (например, геморрагическая пневмония или отек легких).
2. Бактериальные: суперинфекция на фоне иммунодефицита. Чаще всего возбудителями выступают S. pneumoniae или S. aureus.
3. Органные: тяжелые системные нарушения функций центральной нервной системы, печени, почек и сердечно-сосудистой системы.

В отличие от типа А, грипп B переносится значительно легче. Он полностью лишен нейротропности, но имеет специфическую клиническую черту — склонность к поражению глаз (развиваются конъюнктивит и фотофобия). Грипп C характеризуется наиболее легким течением среди всех вариантов.

Иммунный ответ

Борьба организма с инфекцией протекает стадийно, вовлекая различные звенья иммунитета:

• Ранняя фаза (во время болезни): первыми реагируют факторы врожденного иммунитета. Запускается массивная выработка $\alpha$-интерферона. На уровне респираторного тракта формируется местный иммунитет за счет секреторных IgA.
• Гуморальный ответ: начинается синтез штаммоспецифических вируснейтрализующих антител. Их концентрация в крови достигает своего пика через 2–3 недели после начала заболевания.
• Клеточный ответ (в стадию реконвалесценции): для окончательной очистки организма от возбудителя активируются NK-клетки (натуральные киллеры) и специфические цитотоксические Т-лимфоциты.

Сформированный постинфекционный иммунитет отличается длительностью и прочностью, однако он высокоспецифичен — защита работает только против того конкретного варианта вируса, который вызвал заболевание.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Механизмы формирования транзиторного вторичного иммунодефицита
• Патогенез развития первичной вирусной пневмонии
• Система протеолиза и механизмы повреждения сосудистого русла
• Особенности нейротоксикоза в педиатрической практике
• Формирование местного специфического иммунитета в респираторном тракте

Другие темы раздела «Ортомиксовирусы (грипп)»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.